アルドステロン産生腺腫のコルチゾール合成機構および発生母地の解明

阐明皮质醇合成机制和醛固酮腺瘤的起源

• 批准号: 22K16416
• 负责人: 緒方 大聖
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16416/
• 关键词: 原発性アルドステロン症

本研究ではアルドステロン産生腺腫（APA）の腫瘍内コルチゾール合成の証明および機序の解明を目指している。APA腫瘍検体の解析を行い、APA腫瘍内のコルチゾール含有を液体クロマトグラフィータンデム質量分析と質量分析イメージング（MSI）の異なる手法で証明した。またコルチゾール産生腺腫（CPA）とのコルチゾール含有量比較で、CPAよりも単位重量当たりのコルチゾール含有量が明らかに低値であることを見出した。さらにアルドステロン合成酵素とコルチゾール合成関連酵素の免疫蛍光染色も行い、APA腫瘍内にアルドステロン産生細胞とコルチゾール産生細胞が排他的に存在する可能性を見出した。MSIを用いたコルチゾール合成酵素活性のイメージング手法も確立し、APA腫瘍内にコルチゾール合成酵素活性が検出されること、さらに同酵素活性の強弱がコルチゾール含有量を規定する因子のひとつである可能性を見出した。APA腫瘍内コルチゾール合成機序の解明に向け、ゲノム解析によりコルチゾール合成の自律性獲得に関与する既知のドライバー遺伝子変異がAPAに検出されないことを確認した。またトランスクリプトーム解析によりAPAにおけるコルチゾール合成関連酵素の遺伝子発現量はCPAと比較して差が見られなかったが、一方でMC2Rの遺伝子発現量が上昇していることを見出した。さらに正常副腎皮質組織のシングルセルトランスクリプトーム解析（scRNA-seq）でAPA前病変の同定に成功し、分化経路推定解析によって同病変が球状層細胞に由来することを見出した。

The purpose of this study is to determine the mechanism of the synthesis of human glandular cancer (APA). The APA body parses the line, the APA contains the liquid, the quantity, the quantity analysis, the quantity analysis, the MSI, the manipulation. The contents of CPA and CPA are higher than those of the control group. We need to know that there is a possibility of exclusion of synthetic enzymes, such as synthetic enzymes, immunocytochemical staining, and APA immunocytochemistry. MSI was used to determine the activity of synthetic enzymes, APA was used to determine the activity of synthetic enzymes, the activity of synthetic enzymes was determined, and the activity of synzymes was determined. The activity of synzymes was strong and weak, and the content was determined. In the APA system, the synthesis machine explains the direction of the system, the analysis of the information, the synthesis of the self-discipline, and the APA of the knowledge that it is necessary to make sure that the information is correct. I don't know. I don't know, I don't know, I don't know, Normal paraneodermis tissue

项目成果

CYP11B1活性はアルドステロン産生腺腫内コルチゾール合成の規定因子である

CYP11B1 活性是醛固酮腺瘤中皮质醇合成的决定因素

• 发表时间: 2022
• 作者: Kahraman Sevim;Shibue Kimitaka;De Jesus Dario F.;Hu Jiang;Manna Debasish;Wagner Bridget K.;Choudhary Amit;Kulkarni Rohit N.;緒方大聖;緒方大聖
• 通讯作者: 緒方大聖

アルドステロン産生腺腫によるコルチゾール合成

产生醛固酮的腺瘤合成皮质醇

• 发表时间: 2022
• 作者: Kahraman Sevim;Shibue Kimitaka;De Jesus Dario F.;Hu Jiang;Manna Debasish;Wagner Bridget K.;Choudhary Amit;Kulkarni Rohit N.;緒方大聖
• 通讯作者: 緒方大聖