アルドステロン産生腺腫のコルチゾール合成機構および発生母地の解明

本研究ではアルドステロン産生腺腫（APA）の腫瘍内コルチゾール合成の証明および機序の解明を目指している。APA腫瘍検体の解析を行い、APA腫瘍内のコルチゾール含有を液体クロマトグラフィータンデム質量分析と質量分析イメージング（MSI）の異なる手法で証明した。またコルチゾール産生腺腫（CPA）とのコルチゾール含有量比較で、CPAよりも単位重量当たりのコルチゾール含有量が明らかに低値であることを見出した。さらにアルドステロン合成酵素とコルチゾール合成関連酵素の免疫蛍光染色も行い、APA腫瘍内にアルドステロン産生細胞とコルチゾール産生細胞が排他的に存在する可能性を見出した。MSIを用いたコルチゾール合成酵素活性のイメージング手法も確立し、APA腫瘍内にコルチゾール合成酵素活性が検出されること、さらに同酵素活性の強弱がコルチゾール含有量を規定する因子のひとつである可能性を見出した。APA腫瘍内コルチゾール合成機序の解明に向け、ゲノム解析によりコルチゾール合成の自律性獲得に関与する既知のドライバー遺伝子変異がAPAに検出されないことを確認した。またトランスクリプトーム解析によりAPAにおけるコルチゾール合成関連酵素の遺伝子発現量はCPAと比較して差が見られなかったが、一方でMC2Rの遺伝子発現量が上昇していることを見出した。さらに正常副腎皮質組織のシングルセルトランスクリプトーム解析（scRNA-seq）でAPA前病変の同定に成功し、分化経路推定解析によって同病変が球状層細胞に由来することを見出した。

本研究ではアルドステロン産生腺腫（APA）の腫瘍内コルチゾール合成の証明および機序の解明を目指している。APA腫瘍検体の解析を行い、APA腫瘍内のコルチゾール含有を液体クロマトグラフィータンデム質量分析と質量分析イメージング（MSI）の異なる手法で証明した。またコルチゾール産生腺腫（CPA）とのコルチゾール含有量比較で、CPAよりも単位重量当たりのコルチゾール含有量が明らかに低値であることを見出した。さらにアルドステロン合成酵素とコルチゾール合成関連酵素の免疫蛍光染色も行い、APA腫瘍内にアルドステロン産生細胞とコルチゾール産生細胞が排他的に存在する可能性を見出した。MSIを用いたコルチゾール合成酵素活性のイメージング手法も確立し、APA腫瘍内にコルチゾール合成酵素活性が検出されること、さらに同酵素活性の強弱がコルチゾール含有量を規定する因子のひとつである可能性を見出した。APA腫瘍内コルチゾール合成機序の解明に向け、ゲノム解析によりコルチゾール合成の自律性獲得に関与する既知のドライバー遺伝子変異がAPAに検出されないことを確認した。またトランスクリプトーム解析によりAPAにおけるコルチゾール合成関連酵素の遺伝子発現量はCPAと比較して差が見られなかったが、一方でMC2Rの遺伝子発現量が上昇していることを見出した。さらに正常副腎皮質組織のシングルセルトランスクリプトーム解析（scRNA-seq）でAPA前病変の同定に成功し、分化経路推定解析によって同病変が球状層細胞に由来することを見出した。