術後認知機能障害に対するβ遮断薬の有効性の検討

β受体阻滞剂对术后认知功能障碍的有效性检查

• 批准号: 22K16598
• 负责人: 田地 慶太郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16598/
• 关键词: 術後認知機能障害; β遮断薬; 脳内炎症; 周術期管理; 全身麻酔

手術による脳内炎症と認知機能障害に対するβ遮断薬の効果を調べるためラットの開腹手術モデルでのプロプラノロールの術後認知機能に対する効果の検討を行った。当初予定していた高齢ラット(生後18ヶ月)の調達が在庫不足により2023年5月まで待つこととなったため、6か月の成体ラットを用いて予備実験を行った。プロプラノロールの投与量は脳虚血モデルや頭部外傷モデルでの過去の報告を参考に5 ㎎/kgでの検討をまず行うこととした。バーンズ迷路を用いた行動試験を行うタイミングを何パターンか試行・検討し、開腹手術後1週間後に行動試験を行うパターンを採用することを決定した。開腹手術手技に関しては予備実験を通じて手術後1週間でも安定してラットの生存を期待できるレベルに習熟した。術後脳内炎症の評価に関しては2023年度以降に行う予定である。切離した脳切片に対してミクログリアに選択的に発現する遺伝子であるIba-1の抗体を用いた免疫染色を行い海馬の各領域でのミクログリアのサイズの測定により活性化の度合いを分析する。予備的に脳標本を作製し、免疫染色に用いる抗体の選定を行った。脳の切離、標本の作製までの手順は予備実験を通して一定のレベルで行えることを確認した。2023年度は調達した18ヶ月の高齢ラットを用いて行動試験を行う。プロプラノロールは上記の通り5㎎/kgでの検討を行うが、有意な結果が出ない場合は投与量を変更して検討する予定である。並行して免疫染色による海馬での脳内炎症の評価を行う予定である。

Study of the effects of inflammation and cognitive impairment on beta blockers in open surgery In May, 2023, the reserve was set to be ready for use in the 18th month of life. The dosage of the drug is 5 kg/kg. A trial run is a trial run. A trial run is a trial run. Open surgery is a procedure that requires careful preparation, and one week after surgery, the patient's survival is expected to improve. The evaluation of postoperative inflammation is scheduled for 2023. Immunostaining for Iba-1 antibody was performed in all areas of the hippocampus, and the activity of Iba-1 was analyzed. Preparation of the antibody for immunostaining and selection of antibodies The separation, the operation and the preparation of the operation are confirmed. In 2023, the annual adjustment reached the highest level in 18 months. In the case of a change in dosage and quantity, the amount of the test sample is calculated on the basis of the test sample. Immunostaining was used to evaluate inflammation in the hippocampus.