权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

メタンフェタミン中毒に対するデクスメデトミジンの効果と作用機序の解明

阐明右美托咪定对甲基苯丙胺成瘾的作用和作用机制

基本信息

批准号：
22K16643
负责人：
岡田剛史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Methamphetamine（METH）は本邦の依存性薬物の中核を成す違法薬物の一つである。現在、本邦では使用者の増加が問題となっている。その中で、多数のMETHの過剰摂取による死亡例が報告されているが、ほぼ例外なく高体温を呈し、高体温が生命予後に深く関わっていると考えられる。本研究では、アドレナリンα2受容体作動薬であるデクスメデトミジン（DEX）がMETHの高体温を抑制すること明らかにすることを目的としている。現段階では、ラットモデルでMETHによる過活動が出現すること、DEX単体で行動量を抑制する一方で低体温をきたさないことを確認した。今後、METHによる高体温及び過活動をDEXの腹腔内への先投与、後投与いずれかにおいて抑制するかの実験を、体内埋め込み型の行動量・体温測定器であるnano-tagを用いて行う。抑制するのであればα2A受容体作動薬であるGuanfacine、選択的α2B受容体作動薬である(-)-Dibromophakellin、選択的α2C受容体作動薬である(R)-(+)-m-Nitrobiphenyline oxalateを用いて同様の実験を行い、どのα2受容体のサブタイプを介して効果を発揮しているのかを明らかにする。さらに、体温調節の中枢の一つであるとされ、脳内微小透析法を用いてどのα2受容体のサブタイプを介してMETHの脳内モノアミン濃度上昇を抑制しているか検討する。

Methamphetamine (METH) is a substance dependent on the state. Now, this country is not increasing the number of users. In the middle of the day, most of the deaths were reported, except for high body temperature, which was deeply related to life. The purpose of this study is to reduce the high body temperature of METH by using ADRELINA2 receptor-activated DEX (DEX). At the present stage, the activity of METH is confirmed. In the future, METH may cause high body temperature and excessive activity in the abdominal cavity, and the first injection and the second injection and the middle injection of DEX may inhibit the activity of the body, and the body temperature may be measured by nano-tag. The α2A receptor actuation parameter is selected as Guanfacine, the α2B receptor actuation parameter is selected as (-)-Dibromophakellin, the α2C receptor actuation parameter is selected as (R)-(+)-m-Nitrobiphenyline oxalate. In addition, the central body of thermoregulation is used to inhibit the increase of α2 receptor concentration in METH.