静脈麻酔薬デクスメデトミジンによるインスリン分泌抑制機序の解明

静脉麻醉右美托咪定抑制胰岛素分泌机制的阐明

• 批准号: 22K16620
• 负责人: 楠 宗矩
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16620/
• 关键词: 静脈麻酔薬; デクスメデトミジン; インスリン分泌; パッチクランプ

現在まで静脈麻酔薬がグルコース刺激インスリン分泌（GSIS）に与える影響についての研究を、細胞生物学・電気生理学的手法を用いて継続している。デクスメデトミジン(DEX)に関しても予備実験を行い、DEXがGSISを抑制すること、細胞障害や酸素消費量や代謝に影響をきたさず、インスリン分泌を促進する薬剤との併用においても、その促進効果を相殺しインスリン分泌を抑制することを示してきた。令和4年度では、膵β細胞のin vitroモデルとしてMIN6細胞株を用いて、パッチクランプ（Glamicidin-perforated法、whole cell法）によりインスリン分泌に関与するイオンチャネルを、EPC 800 patch-clamp amplifier (HEKA Elektronik)を使用して電気生理学的に検討した。対照実験としてATP感受性Kチャネル阻害薬（Glibenclamide）、電位依存性Kチャネル阻害薬（Stromatoxin-1）、電位依存性Caチャネル阻害薬（Nifedipine）を使用して電位・電流の変化を観察し、DEXがそれぞれのイオンチャネルに影響を与えないという結果を得た。これらの結果はインスリン分泌抑制の分子機構を明らかにするものであり、DEXが鎮静効果を示す作用機序とは異なる分子機序で、インスリン小胞の輸送や開口分泌に影響を与える可能性を示すものである。適切な血糖コントロールは周術期や救急医療における重要課題の1つであり、グルコースの代謝バランスやインスリン分泌制御の解明は医学上の大きな課題である。DEXがインスリン分泌を抑制することは過去の研究で報告され、いくつかの経路への影響を報告しているが詳細な分子機序の解明は不十分である。本研究で得られた知見はその機序の一部を明らかにするものであり、臨床使用における患者への影響を考える上で非常に重要である。

Now ま で vein hemp 酔 薬 が グ ル コ ー ス stimulus イ ン ス リ ン secretion (GSIS) に and え る influence に つ い て の research を 気 physiology, cell biology, electricity technique を with い て 継 続 し て い る. デ ク ス メ デ ト ミ ジ ン (DEX) に masato し て も reserve be 験 を い, DEX が GSIS を inhibit す る こ と, cell handicap of grain consumption や や acid metabolic に を き た さ ず, イ ン ス リ ン secretion を promote す る 薬 tonic と の and に お い て も, そ の promote unseen fruit slay を し イ ン ス リ を ン secretion inhibition す る こ と を shown し て き た. Make and 4 year で は の, Cui beta cells in vitro モ デ ル と し て MIN6 cell lines を with い て, パ ッ チ ク ラ ン プ (Glamicidin - perforated method, the whole cell method) に よ り イ ン ス リ ン secretion に masato and す る イ オ ン チ ャ ネ ル を, EPC, 800 patch-clamp amplifier (HEKA Elektronik)を using て electrical physiology に検 for た. According to be seaborne 験 と し て sensitivity K ATP チ ャ ネ ル resistance against 薬 (Glibenclamide), potential dependency K チ ャ ネ ル resistance against 薬 (Stromatoxin - 1), a potential dependency Ca チ ャ ネ ル resistance against 薬 (Nifedipine) を use し て potential, current の variations change を 観 し, DEX が そ れ ぞ れ の イ Youdaoplaceholder0 チャネ に affects を and えな と と う う results を to obtain た. こ れ ら の results は イ ン ス リ ン secretion inhibition の molecular institutions を Ming ら か に す る も の で あ り, DEX が calm unseen fruit を す role in machine sequence と は different な る molecular machine sequence で, イ ン ス リ ン vesicular の を や openings secretion に passenger transportation and え を る possibility in す も の で あ る. Appropriate な blood sugar コ ン ト ロ ー ル は weeks operation period や emergency medical に お け る important topic の 1 つ で あ り, グ ル コ ー ス の metabolic バ ラ ン ス や イ ン ス リ ン secretion suppression の interpret は medical の big き な subject で あ る. DEX が イ ン ス リ を ン secretion inhibition す る こ と で は の past research report さ れ, い く つ か の 経 road へ の impact を report し て い る が detailed な molecular machine sequence の interpret は not quite で あ る. This study で have ら れ た knowledge は そ の machine sequence の a を Ming ら か に す る も の で あ り, clinical use に お け る patients へ の influence を exam え る で very important で に あ る.