新規骨形成促進薬・高分子化合物複合体の開発と前臨床的動物モデルによる効果の実証

新型骨形成促进药物/高分子化合物复合物的开发并利用临床前动物模型验证疗效

• 批准号: 22K16735
• 负责人: 江川 聡
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16735/
• 关键词: 人工骨; コラーゲン複合体; ハイドロキシアパタイト; 骨形成促進薬

まず化合物Xとコラーゲンの複合体を作成した。既存のハイドロキシアパタイト/コラーゲンの製法に則り、水溶性コラーゲンに化合物Aとハイドロキシアパタイトを懸濁させ、コラーゲンを析出させることでコラーゲンとの複合体を得た。化合物Aはハイドロキシアパタイト比で25%, 50%と割合を振った。できあがった複合体はスポンジ状で弾力があり、臨床使用においても取り回しの良さを感じさせる物であった。まずマウス、ラット大腿骨を対象とした。皮膚を切開し大腿四頭筋などを剥離して大腿骨を露出し、大腿骨の横に接するように本複合体を留置し、コントロールとして化合物Aを含まないハイドロキシアパタイト/コラーゲン複合体とした。6週まで観察し屠殺した。移植部位に皮質骨からの骨増生を認めたが、コントロール群でもある程度の骨増生を認めていることから、より配合比の高いものが理想と考えられた。興味深いことに化合物Aを配合した方が吸収が早くなっており、これは化合物Aがマクロファージに貪食されやすく、さらに引き続く破骨細胞の分化増殖によると考えられ、骨形成に有利に働くと考えられた。マウス脊椎後方固定モデルにて骨誘導能を評価した。マウス椎弓後方の傍脊柱筋を剥離し、露出された椎弓後面に作成した複合体を移植した。術後6週で屠殺し、micro CTにて骨形成を確認した。複合体はいずれのマウスでも消失していた。化合物A含有率25%よりも50%の複合体を移植した個体で骨形成が高い傾向を認めたが、椎弓間の骨癒合までは得られていなかった。

首先，制备了化合物X和胶原蛋白的复合物。根据现有的羟基磷灰石/胶原蛋白产生的方法，将化合物A和羟基磷灰石悬浮在水溶性胶原蛋白中，并沉淀出胶原蛋白以获得胶原蛋白的配合物。化合物A为25％和50％的羟基磷灰石比率。由此产生的复合物是海绵状的，弹性的，即使在临床上使用也很容易处理。首先，针对小鼠和大鼠股骨。切开皮肤，将股四头肌和类似的分离脱落以暴露股骨，并将股骨放置在适当的位置，以便通过股骨侧面与股骨接触，作为对照，羟基磷灰石/胶原蛋白综合体与未包含化合物A的羟基磷灰石/胶原蛋白络合物接触。尽管在植入物部位观察到皮质骨的骨骼生长，但由于在对照组中也观察到骨骼生长，因此被认为具有较高的混合比。有趣的是，混合时化合物A被更快地吸收，这被认为是由于破骨细胞的持续区分，这被认为对骨形成是有利的。在小鼠后脊柱融合模型中评估了骨诱导能力。将小鼠后弓的椎旁肌肉分离，并将络合物植入裸露的后弓上。手术后6周处死该患者，并通过Micro CT确认骨形成。该建筑群在所有老鼠中都丢失了。植入比化合物A含量25％的复合物的个体显示出较高的骨形成趋势，但拱形之间没有骨融合。

项目成果

Clinical Indicators of Surgical Outcomes After Laminoplasty for Patients With Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Multicenter Study

• DOI: 10.1097/brs.0000000000004359
• 发表时间: 2022-08-01
• 期刊: SPINE
• 影响因子: 3
• 作者: Nagoshi，Narihito;Yoshii，Toshitaka;Okawa，Atsushi
• 通讯作者: Okawa，Atsushi