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Development of a Novel Treatment for Knee OA Using Adipose-Derived Stem Cells Focusing on Biological Interaction with Synovial Fluid

使用脂肪干细胞开发膝关节骨关节炎的新型治疗方法，重点关注与滑液的生物相互作用

基本信息

批准号：
22K16779
负责人：
福淳史
金额：
$ 3万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16779/
关键词：
脂肪由来幹細胞滑液変形性膝関節症

项目摘要

近年、変形性膝関節症(Knee OA)に対して培養した脂肪由来幹細胞(ADSC)による細胞治療が行われている。細胞は関節腔内に投与されるが、そこは関節腔内血漿の限外濾過液である滑液に満たされており、培養されたADSCは滑液と相互作用して治療効果を発揮することになる。しかし、滑液が投与されたADSCに与える影響はほとんど報告がない。そこで、本研究ではADSCに対する滑液の影響を遺伝子発現レベルで解析することで、より関節腔内で生存できるADSCの細胞製剤や投与方法の開発を目指す。臨床で行われているADSC細胞治療計画において、脂肪組織から単離されたADSCは細胞培養加工施設で拡大培養した後に、凍結保管されて投与場所に搬送される。凍結したADSCは関節内投与を行う直前に凍結融解され、生理食塩水等に懸濁されることで治療用のADSCとして関節腔内に投与される。既報の培養中でのADSCに対して滑液の曝露は細胞致死を示したが、本年度の成果として生理食塩水に懸濁された治療用ADSCは滑液に曝露されることで細胞生存率の維持が認められた。さらに、生細胞率の向上に寄与する細胞内因子を明らかにするために、DNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析により、滑液添加によって発現が上昇する遺伝子群を同定できた。この遺伝子の一つであるFOSL1をノックダウンすると生細胞率が低下したことから、この遺伝子が関与することを証明できた。

In recent years, there has been a growing trend in the culture of adipose-derived stem cells (ADSCs) and cell therapy for Knee osteoarthritis (OA). The cells were injected into the joint cavity, and the filtrate from the plasma in the joint cavity was isolated from the synovial fluid. The ADSC synovial fluid was cultured and the therapeutic effect was evaluated. The synovial fluid is injected into the ADSC and the impact is reported. This study aims to explore the effects of ADSC on synovial fluid development, analysis, and survival in the joint cavity. ADSC cell therapy programs in clinical settings, subcutaneous fat, isolation, ADSC cell culture processing facilities, post-culture, frozen storage, administration, and site transportation Freezing ADSC is administered into the joint cavity, followed by freezing and thawing, physiological water, etc., and therapeutic ADSC administered into the joint cavity. The results of this year's study indicate that ADSCs in culture are resistant to synovial fluid exposure and maintain cell viability. In addition, the increase in cell growth rate and intracellular factors, DNA, and synovial fluid addition, as well as the increase in cell growth rate, are also determined. The number of cells in the cell line is lower than that in the cell line.