Development of a Novel Treatment for Knee OA Using Adipose-Derived Stem Cells Focusing on Biological Interaction with Synovial Fluid

点击翻译按钮获取中文摘要

近年、変形性膝関節症(Knee OA)に対して培養した脂肪由来幹細胞(ADSC)による細胞治療が行われている。細胞は関節腔内に投与されるが、そこは関節腔内血漿の限外濾過液である滑液に満たされており、培養されたADSCは滑液と相互作用して治療効果を発揮することになる。しかし、滑液が投与されたADSCに与える影響はほとんど報告がない。そこで、本研究ではADSCに対する滑液の影響を遺伝子発現レベルで解析することで、より関節腔内で生存できるADSCの細胞製剤や投与方法の開発を目指す。臨床で行われているADSC細胞治療計画において、脂肪組織から単離されたADSCは細胞培養加工施設で拡大培養した後に、凍結保管されて投与場所に搬送される。凍結したADSCは関節内投与を行う直前に凍結融解され、生理食塩水等に懸濁されることで治療用のADSCとして関節腔内に投与される。既報の培養中でのADSCに対して滑液の曝露は細胞致死を示したが、本年度の成果として生理食塩水に懸濁された治療用ADSCは滑液に曝露されることで細胞生存率の維持が認められた。さらに、生細胞率の向上に寄与する細胞内因子を明らかにするために、DNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析により、滑液添加によって発現が上昇する遺伝子群を同定できた。この遺伝子の一つであるFOSL1をノックダウンすると生細胞率が低下したことから、この遺伝子が関与することを証明できた。