進行性膀胱癌に対するRASを標的とした新規治療戦略の探索

探索针对晚期膀胱癌的RAS新治疗策略

• 批准号: 22K16805
• 负责人: 松下 良介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16805/
• 关键词: 膀胱癌; RAS阻害剤; 薬剤耐性; RAS

RAS の過剰なシグナル亢進は腫瘍形成、細胞死の抑制、浸潤および転移などに寄与し、その変異や発現上昇がさまざまな癌で報告されており、最も有名な癌遺伝子として知られている。しかしながら、RASを標的にした阻害剤の臨床応用はなされておらず、臨床応用されている分子標的薬の多くはRASに関連する遺伝子を標的にしたものである。申請者のグループは、以前、RAS 阻害剤である Salirasibでは膀胱癌細胞株の抑制に高容量が必要であることを示し、更にSalirasibが投与された膀胱癌細胞株を用いたプロテオーム解析でRAS の下流遺伝子が十分に抑制されていないことを報告した。そこで本研究の目的として、薬剤感受性並びに耐性膀胱癌における新規RAS阻害剤によるRASを標的とした治療の可能性の探索と、それらに関わる癌シグナル経路を解明し、新たな治療戦略の基礎データを提示することとした。今年度の成果として、以前、我々の教室では2種類の膀胱癌細胞株（BOYとT24）を用いて、ゲムシタビン耐性あるいはシスプラチン耐性細胞を樹立したが、耐性細胞を用いてゲムシタビン、シスプラチンに対するIC50の測定やRNAseq解析を行ったが、ゲムシタビンおよびシスプラチン耐性膀胱癌において、交差耐性は見られなかった。そこで、新規RAS阻害剤を用いて機能解析を行ったが、これらの耐性細胞株に対して抗腫瘍効果を示した。更にpan-RAS阻害剤を投与した細胞を用いてRNAseq解析を行い、多くの遺伝子が劇的に抑制され、特に細胞周期や細胞分裂に関与するパスウェイが阻害剤により制御されることを確認した。

RAS is highly sensitive to cancer formation, cell death inhibition, cell death transfer, cancer report, and the most famous cancer report. The devices of RAS and RAS are used to block the size of the bed, and the molecules of the molecule are used in the bed, and the molecules are used in the bed. In the past, RAS blocked the growth of bladder cancer cell line (Salirasib), showed that it was necessary to inhibit the high volume of bladder cancer cell line, and that Salirasib cell line was injected into bladder cancer cell line (bladder cancer cell line). The purpose of this study is to explore the possibility of new RAS to block the development of RAS in patients with bladder cancer, to explore the possibility of treatment, to explore the possibility of treatment of bladder cancer, to explore the possibility of treatment of bladder cancer, to evaluate the sensitivity and tolerance of bladder cancer, to explore the possibility of treatment of bladder cancer. The results of this year are as follows: in the past, our classroom cell line (Boyd T24) was tested for bladder cancer (Boyd T24). The results of this year showed that the cell line (Boyd T24) of bladder cancer (Boyd T24) was used in our classroom. the results of this year showed that the cell line (Boyd T24) of bladder cancer cell line (Boyd T24) was used in this year. I don't know. I don't know. The cell lines of anti-virus and anti-virus were analyzed by using the machine of anti-virus and new-regulation RAS. For more information, the pan-RAS blocking effect is used in the RNAseq analysis, inhibition, cell cycle, cell division, and cell arrest in the RNAseq analysis, cell cycle, cell division and cell cycle.