RAS阻害剤による脂肪組織AGTの発現抑制

RAS 抑制剂抑制脂肪组织 AGT 表达

• 批准号: 24928012
• 负责人: 下山 律子
• 金额: $ 0.19万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24928012/
• 关键词: RAS阻害剤; 体重増加抑制; 脂肪組織AGT発現

【目的】申請者は平成19年度、平成20年度および平成23年度の奨励研究によりACEI(カプトプリル)投与ラットにおいて脂肪組織重量の減少効果ならびにその機序について検討を行った。RASにおいて産生したAngIIは、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化のトリガーとなることが知られている。脂肪蓄積抑制効果の機序としては、前駆脂肪細胞の分化抑制または脂肪合成の抑制が考えられる。そこで本研究では、ACEIs以外にAngII受容体拮抗剤(ARB)ロサルタンを用い、ラット脂肪細胞組織、特に内蔵脂肪細胞への分化抑制および脂質形成を検討する。【方法】1 RAS阻害剤(ACEI及びARB)投与によるラット体重増加抑制効果Sprague-Dawleyラット(雄、体重150g)にRAS抑制剤(ACEI:captopri1:5mg/kg及び20mg/kg、ACEI:imidapri1:0.23mg/kg及び1.12mg/kg、ARB:losartane:5.3mg/kg及び21.2mg/kg)を毎日3週間腹腔内投与し、体重を測定する。投与終了後、皮下および腹腔内脂肪組織を摘出し、その重量を測定する。2 RAS阻害剤投与によるラット脂肪組織中AGTの分析各脂肪組織中AGTをイムノブロット法にて定量する。用いる抗AGT抗体はラットAGTのC-末端ペプチドを合成後、ヘモシアニンと化学結合した複合体をウサギに免疫して作製した自作抗体を用いる。なお、AGTの発現変化はβ-アクチンの発現量を標準として解析する。【結果】1 RAS阻害剤のACEI及びARB両群を腹腔内投与し最終的に体重測定を行った結果,ACEIは10.5%～13.4%,ARBは6.2%～7.6%の体重減少減少が得られた。この結果から,ACEIはARBよりもラット体重増加において著名に抑制傾向を示すことが示唆された。また,腹腔内脂肪組織の重量は,コントロール3,8g±0.3に対してACEIは11%～58%,ARBは11%の脂肪蓄積重量の抑制が見られた。これらの結果から,BensonらのARB:losartaneには脂肪蓄積抑制効果が認められなかった(Hypertension,2004;43:99-1002)との報告と同様の結果となった。2 ラット皮下脂肪組織において,ACEI及びARB両投与群においてコントロールと比較して低用量群(ACEI73%,ARB65%),高濃度群(ACEI90%,ARB54%)ともにAGTの発現は抑制され,一方,ラット腹腔内脂肪組織においては,ACEI及びARB両投与群においてコントロールと比較して低用量群(ACEI53%,ARB37%),高濃度群(ACEI40%,ARB42%)ともに有意差を持って抑制された。以上の結果から、ラット腹腔内脂肪組織AGTの発現は、皮下脂肪組織AGTよりも抑制率が高いことが明らかとなった。

[Objective] The applicant conducted research on the effectiveness of subcutaneous fat weight reduction in 2019, 2019 and 2013. RAS is produced by AngII, preadipocytes, mature adipocytes and differentiation. The mechanism of inhibition of fat accumulation and differentiation of adipocytes and inhibition of fat synthesis In this study, we investigated the effects of AngII receptor antagonists (ARBs) on adipocyte differentiation and lipid formation in adipocyte tissues, especially in adipocytes, in addition to ACEIs. [Methods] 1 RAS inhibitors (ACEI and ARB) were administered intraperitoneally to Sprague-Dawley rats (male, weight 150g) for 3 weeks daily to inhibit weight gain. RAS inhibitors (ACEI:captopri1:5mg/kg and> 20mg/kg, ACEI:imidapri1: 0.23 mg/kg and> 1.12 mg/kg, ARB: losartan 5.3 mg/kg and> 21.2 mg/kg) were administered intraperitoneally to Sprague-Dawley rats (male, weight 150g). After administration, subcutaneous fat was extracted from the abdominal cavity, and the weight of the tissue was measured. 2. Analysis of AGT in subcutaneous fat by RAS inhibitor administration. Anti-AGT antibodies were synthesized from the C-terminal region of AGT and chemically bound to the complex. The analysis of the occurrence of AGT is based on the standard of β-AGT occurrence. [Results] 1. When RAS inhibitors were administered intraperitoneally to rats, ACEI decreased by 10.5% to 13.4% and ARB decreased by 6.2% to 7.6%. As a result,ACEI showed an increase in ARB weight and a marked inhibition tendency. The weight of subcutaneous fat in the abdominal cavity was 3,8g±0.3, while ACEI was 11%~ 58%, ARB was 11% and the weight of fat accumulation was inhibited. Benson's ARB:Losartane fat accumulation inhibition effect is recognized (Hypertension,2004;43:99-1002). 2. Subcutaneous fat,ACEI and ARB are administered in groups with low doses.(ACEI 73%, ARB 65%), high concentration group ACEI 90%,ARB 54%) and AGT activity were significantly inhibited by ACEI and ARB in the subcutaneous fat of abdominal cavity compared with low dose group (ACEI 53%,ARB 37%) and high concentration group (ACEI 40%,ARB 42%). As a result, AGT inhibition rate in subcutaneous fat was higher than that in abdominal fat.