妊娠高血圧腎症におけるCOMT活性の検討　～マグネシウムの果たす役割～

先兆子痫中 COMT 活性的检查 ~ 镁的作用 ~

• 批准号: 22K16885
• 负责人: 植木 典和
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16885/
• 关键词: preeclampsia; COMT; magnesium; 2-methoxyestradiol

妊娠高血圧腎症(preeclampsia:PE)は妊娠20週以降に高血圧と蛋白尿や多臓器不全を発症するだけでなく、子癇発作や常位胎盤早期剥離、子宮内胎児発育不全などの重篤な妊娠合併症と関連し、世界で年間70000人の母体死亡や500000人の新生児死亡の原因となっている。カテコール代謝酵素であるcatechol-O-methyltransferase (COMT)はestradiolから2-methoxyestradiol(2-ME)を産生する。これまでの研究を通して、申請者らはCOMT不全や2-ME欠乏が、PEやそのリスク因子とされる耐糖能異常と関連することを報告した。また、COMTはマグネシウム(Mg)依存性の酵素活性を有する。これまでPE発症と低Mg血症に関連する報告はあるものの一定の見解を得られていない。しかしながらPEの重篤な合併症である子癇発作予防に硫酸Mg投与が有効とされていることからも臨床的にPE病態においてMgが重要な因子であると推察される。本研究では、胎盤Mg欠乏による胎盤局所的なCOMT酵素活性低下が2-ME欠乏を惹起しPEを発症するという仮説の実証を行う。進捗状況は予定よりも遅れているが、現在は検体採取も軌道に乗り始めた。遅れを取り戻すように研究を進めている。サンプル数は少ないが、血清Mg濃度だけではコントロール群と対照群で有意な差が認められず、生理的活性を有するとされるイオン化マグネシウム測定も行うこととした。

Pregnancy high blood 圧 renal disease (preeclampsia: PE) は 20 weeks of gestation in に high blood 圧 と proteinuria や viscera more insufficiency を 発 disease す る だ け で な く are placenta early stripping, eclampsia 発 や, uterine tube where 発 education is not complete な ど の heavy Benedict な pregnancy complications と masato し, の maternal death や で years 70000 people all over the world, 500000 people Youdaoplaceholder0 new student 児 cause of death となって る る る. Youdaoplaceholder0 を the metabolic enzyme であるcatechol-O-methyltransferase (COMT) である estradiol ら2-methoxyestradiol(2-ME)を produces する. こ れ ま で の research を tong し て, applicants ら は COMT insufficiency や 2 - ME owe lack が, PE や そ の リ ス ク factor と さ れ る resistance can sugar abnormal と masato even す る こ と を report し た. Youdaoplaceholder0, COMT また グネシウム グネシウム(Mg) -dependent enzyme activity を has する. Youdaoplaceholder2 れまでPE occurrence と hypommg に correlation する report ある ある <e:1>... certain insights を られて られて な な. し か し な が ら PE の heavy Benedict な complications で あ る eclampsia 発 sulfuric acid to prevent に Mg for working with が と さ れ て い る こ と か ら も に PE of clinical pathological に お い て Mg が important factor な で あ る と push examine さ れ る. This study で は, placenta Mg owe lack に よ る placenta bureau of な COMT enzymatic activity is low が 2 - ME owe lack を provoked し PE を 発 disease す る と い う 仮 said の line card be を う. In the 捗 situation, it is given that よ 遅れて 遅れて るが るが, and now the <s:1> 検 body takes the <s:1> orbit に乗 to start めた. Youdaoplaceholder0 take 戻すように to study を into めて る る る. サ ン プ ル number less は な い が, concentration of serum Mg だ け で は コ ン ト ロ ー ル group と polices according to of poor で intentionally な が think め ら れ ず, physiological active を す る と さ れ る イ オ ン change マ グ ネ シ ウ ム line measurement も う こ と と し た.