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骨細胞による造血幹細胞ニッチの制御機構の解明

阐明骨细胞对造血干细胞微环境的控制机制

基本信息

批准号：
10J00481
负责人：
佐藤真理
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

骨細胞特異的にジフテリアトキシンレセプターを発現させたDMP1-DTR Tgマウスに15週齢でジフテリア毒を投与し骨細胞除去を行うと、骨髄ストローマ細胞の異常によりBリンパ球分化が阻害され、胸腺ストローマ細胞の異常によりTリンパ球分化が阻害されることを前年度までに明らかにした。さらにこれらの表現形はマウス並体結合実験による液性因子の供給では回復しなかった。今年度は、骨細胞を除去したマウスで見られる全身の脂肪減少というもうひとつの表現形の解析を行った。骨細胞除去を行うと、約三週間で皮下脂肪および腸管膜脂肪がみるみる減少し著しい体重減少を呈する。摂食量が約20%程度減少するので高脂肪食負荷による栄養過多の状態で骨細胞除去を行ったが脂肪減少は防げなかった。下痢や血便などの症状も見られないことから消化不全による脂肪減少=体重減少とは考えにくく、何らかの内分泌疾患が考えられた。それはカテコラミン過剰分泌、インスリン過剰分泌もしくは甲状腺機能亢進症である。しかし心拍数や血中インスリンの上昇は見られず、これら内分泌疾患による脂肪減少の可能性はほぼ除外された。さらに並体結合実験による液性因子の供給でも脂肪減少は防げなかったため、骨細胞除去により中枢神経を介して脂肪減少が喚起されたと想定し、摂食中枢である視床下部腹内側核ならびに弓状核を破壊したマウスにて骨細胞除去を行い脂肪減少が防げるかを検討した。結果、脂肪減少は防げなかったものの著しい脂肪肝が生じた。中枢破壊と骨細胞除去を行ったマウスの肝臓では脂質排泄能が低下しており、正常マウスとの併体結合実験により脂肪減少は防げなかったものの脂肪肝の改善が見られた。骨細胞が液性因子を介さずに骨髄および胸腺の造血微小環境を支配し、さらには全身の脂肪保持を脳と協調して制御するという概念はかつてない全く新しいものであり重要な研究である。

Bone cell-specific apoptosis was detected by DMP1-DTR Tg at 15 weeks of age, followed by bone cell removal, abnormal apoptosis of bone marrow cells, abnormal apoptosis of thymic cells, and abnormal apoptosis of thymic cells. In addition, the expression of the protein is different from that of the protein, and the supply of the protein is different. This year, bone cells are removed and the body fat is reduced. Bone cells were removed, and subcutaneous fat and intestinal membrane fat were reduced in about three weeks. "Food intake is reduced by about 20%, and bone cells are removed from high fat food load and excessive nutrition." Diarrhea, bloody stools, symptoms, fat loss = weight loss, endocrine disorders, etc. The disease is caused by hyperthyroidism. The increase in the number of heart beats and the decrease in the number of heart beats and the increase in the number of heart beats and the decrease in the number of heart beats and the decrease in the number of heart beats are not observed. In addition, the supply of fluid factors in combination with body integration can prevent fat loss, bone cell removal, central nervous system, fat loss, arousal, and food center, and the destruction of the ventral medial nucleus of the optic bed and bone cell removal. As a result, fat loss is prevented from occurring in fatty liver. The liver lipid excretion rate was lower than that of normal liver lipid excretion rate. The concept of regulation of bone cell fluid factors mediating the regulation of bone marrow and thymus hematopoietic microenvironment and the coordination of fat retention throughout the body is important for research.