骨細胞による造血幹細胞ニッチの制御機構の解明

阐明骨细胞对造血干细胞微环境的控制机制

• 批准号: 21890142
• 负责人: 佐藤 真理
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890142/
• 关键词: 骨細胞; リンパ球

骨細胞による造血制御機構を解明すべく、骨細胞特異的にジフテリアトキシンレセプターを発現させたDMP1-DTR Tgマウスを用いて実験を行った。15週齢の野生型とDMP1-DTR Tgマウスにジフテリア毒を投与し骨細胞除去を行い、三週間後に骨髄ならびに末梢血を採取して血球の推移を観察した。フローサイトメトリー、CFU-Cアッセイ並びにLong term bone marrow cultureの結果から、骨髄と末梢血のリンパ球に変化が見られた。CFU-Cアッセイと競合的移植実験の結果から、リンパ球の変化は骨髄内の造血幹細胞に起因するものではなかった。リンパ球の変化におけるCXCL12の関与を調べるため、ELISA法にてタンパク測定したが、変化は見られなかった。骨組織切片を作製しメイギムザ染色、HE染色により観察したところ、骨細胞除去により骨髄内の脂肪増加が確認された。骨髄外液を用いたオステオカルシンの測定では骨芽細胞の機能低下は見られなかった。これらの現象が、骨細胞除去によるFGF23の低下に伴う全身性の代謝異常によるものなのかを明らかにすべく血中FGF23、リンおよびカルシウムを測定したところFGF23は低下していたが、リンとカルシウムの変化は見られなかった。これらの結果から、骨細胞を含めた骨代謝の異常が免疫細胞に影響を与えることが分かりつつあり、今後そのメカニズムを詳細に解析していく予定である。骨と造血による免疫制御機構の解明は、骨疾患ならびに血液疾患における新たな予防や治療法の確立につながる、臨床的にも意義の大きなものである。

The bone marrow cell hematopoiesis system is used by the imperial organ to explain the bone cell disease, the bone cell special device, the bone cell, the bone cell, the bone cell, 15 days later, the wild type DMP1-DTR Tg cells were poisoned and the bone cells were removed. After three weeks, the peripheral blood was collected and the blood cells were collected. We need to check the results of Long term bone marrow culture test, CFU-C test, and bone marrow test. The results of CFU-C transplantation were compared, and the cause of hematopoietic progenitor cells in the bone was detected. In this paper, we use the CXCL12 method to determine the temperature, the ELISA method to measure the temperature, and the temperature to measure the temperature. The bone tissue sections were stained and stained with HE. The fat in the bone was removed and confirmed by the bone cells. The external bone fluid was used to determine that the bone bud cell machine could lower the bone bud temperature. The bone cells were removed from the body, the FGF23 was low, the blood FGF23 was detected, the FGF23 was low, the bone cells were low, the bone cells were removed, and the blood FGF23 was detected in the blood. The results showed that the bone marrow cells were divided into two groups: the immune cells and the immune cells. the results showed that the bone cells were divided into two groups, and the results showed that the bone marrow cells were divided into two groups. The immune system of bone hematopoiesis, bone disease, blood disease, blood disease, bone disease, bone disease