低ホスファターゼ症に対する新規胎児酵素補充療法の基盤構築

新型胎儿酶替代疗法治疗低磷酸酯酶症的基础的建立

• 批准号: 22K17024
• 负责人: 吉田 香織
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17024/
• 关键词: 低ホスファターゼ症; 胎児治療; 酵素補充療法

低ホスファターゼ症（hypophosphatasia, HPP）は硬組織の石灰化不全、呼吸困難、痙攣発作、乳歯の早期脱落を主徴とする遺伝性疾患である。本邦においては致死性である周産期重症型や乳児型の頻度が高く、これらは胎生期に症状が進行し、死産または出生直後に死亡、あるいは無事に出生した場合でも、重篤な呼吸機能不全を伴うことが一般的である。現在、根本治療として行われている酵素補充療法は、HPPの症状改善が期待できる唯一の治療法である。しかしながら、治療開始時期が新生児期以降であるため、胎生期に症状が進行し、死産ないしは出生直後に死亡する例も多い。したがって本研究課題では、胎生期の段階から酵素補充療法を開始すべく、その治療効果および安全性を検証することで、HPPに対する新たな胎児治療プロトコールの基盤構築を目的とする。現在の酵素補充療法では、周産期重症型およびその他の病型における胎生期の症状進行には対応できない。一方で、早期に分娩させ治療に及ぶことは、呼吸障害など長期にわたり障害が残ることが報告されている。そこで本研究では、臨床でHPPの根本治療として広く使われているアスホターゼアルファを使用した酵素補充療法を胎生期に行うことで、胎児治療法の新たな治療プロトコールの確立を目指す。本研究で明らかにしようとする事項は以下の３課題である。（１）胎児期から治療を開始した場合の硬組織形成不全の治療効果の検証（２）胎児酵素補充療法のプロトコール最適化および治療効果の検証（３）新規胎児酵素補充療法による安全性の確認

Hypoplasia (HPP) is characterized by incomplete calcification of hard tissue, dyspnea, spasticity, and early loss of milk teeth. In this country, the frequency of severe and neonatal forms during the perinatal period is high, the symptoms continue during the prenatal period, the stillbirth continues until birth, and the death occurs after birth. The birth is normal when there is nothing wrong with it. The occasion is severe, and respiratory insufficiency is accompanied by severe symptoms. Now, the fundamental treatment and implementation of enzyme supplementation therapy, HPP symptoms improve and expect the only treatment. During the neonatal period, symptoms continued during the prenatal period, and there were many cases of death after birth. The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of enzyme supplementation therapy in the fetal stage. Now enzyme supplementation therapy is used to treat severe and other types of diseases during pregnancy. Early childbirth treatment and early respiratory impairment This study is aimed at establishing a new therapeutic approach to fetal therapy using enzyme supplementation therapy. This study focuses on the following three topics: (1) Evaluation of the therapeutic effect of hard tissue insufficiency at the beginning of treatment at the beginning of fetal life (2) Optimization of fetal enzyme supplementation therapy and evaluation of therapeutic effect (3) Confirmation of the safety of new fetal enzyme supplementation therapy