TRR 274: Checkpoints of Central Nervous System Recovery
TRR 274:中枢神经系统恢复的检查点
基本信息
- 批准号:408885537
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:CRC/Transregios
- 财政年份:
- 资助国家:德国
- 起止时间:
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
In most organs, tissue damage is a reversible process that is followed by an efficient regenerative response that re-establishes tissue structure and function. In the mammalian central nervous system (CNS), however, injuries often result in persistent lesions that permanently alter tissue function and sometimes even result in progressive neurological deficits. Despite the CNS’ poor tolerance to damage and its low regenerative capacity, the response to acute CNS injury can be variable and ranges from irreversible damage to almost complete recovery. The underlying reasons for these different outcomes are unknown. A central obstacle for progress in this area has been the complex biology underlying the response to CNS injury which, irrespective of its trigger, is followed by a multicellular response that encompasses different cell types (including neurons, astrocytes, microglia, oligodendrocytes, and their precursors, as well as infiltrating immune cells). Therefore, the major aim of this CRC is to understand the biology of the multicellular response that determines recovery after CNS injury and to identify the checkpoints that govern the balance between perpetuation of tissue damage and restitution of function. We explore the unique patterns of damage and reconstitution resulting from various acute insults to the CNS caused by inflammation, trauma, metabolic dysfunction, or ischemia and seek to unravel the underlying mechanisms that dictate whether the tissue undergoes a regenerative or scarring response. Our CRC consists of immunologists, neurobiologists, and glial biologists, specialized in intra-vital, cell-biological, and molecular analyses of acute CNS damage. These complementary expertises and approaches allow us to reveal and modulate cellular interactions and their structural and functional consequences as well as their underlying molecular signals and pathways. Our goal is to define the immunological, glial, and neuronal checkpoints that determine the outcome of CNS injuries, and to develop intervention strategies targeting those checkpoints that guide an injured CNS tissue towards reconstitution. In the first funding period our focus has been on the analysis of distinct damage models and the cellular responses, subcellular alterations, and molecular signals that determine recovery. In the second funding period we want to build on these insights and emphasize approaches that allow i) dissecting the cellular networks and interactions that interconnect immune, glial and neuronal responses after injury, ii) integrating findings across distinct injury models to reveal shared and disease-specific principles of the recovery process and iii) validating experimental findings in human tissue samples and humanized model systems. Together, these studies will lay the foundation for the design of novel treatment strategies that harness the endogenous repair potential of the CNS to promote tissue restitution and limit scarring.
在大多数器官中,组织损伤是一个可逆的过程,随后是重建组织结构和功能的有效再生反应。然而,在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中,损伤通常导致永久性改变组织功能的持续性病变,有时甚至导致进行性神经缺陷。尽管CNS对损伤的耐受性差且其再生能力低,但对急性CNS损伤的反应可以是可变的,并且范围从不可逆的损伤到几乎完全恢复。这些不同结果的根本原因尚不清楚。在这一领域取得进展的一个主要障碍是对CNS损伤的反应背后的复杂生物学,无论其触发因素如何,随后是包括不同细胞类型(包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞及其前体细胞以及浸润性免疫细胞)的多细胞反应。因此,本CRC的主要目的是了解决定CNS损伤后恢复的多细胞反应的生物学,并确定控制组织损伤持续和功能恢复之间平衡的检查点。我们探讨了由炎症、创伤、代谢功能障碍或缺血引起的各种CNS急性损伤所导致的损伤和重建的独特模式,并试图解开决定组织是否经历再生或瘢痕反应的潜在机制。我们的CRC由免疫学家,神经生物学家和神经胶质生物学家组成,专门从事急性CNS损伤的活体,细胞生物学和分子分析。这些互补的专业知识和方法使我们能够揭示和调节细胞相互作用及其结构和功能后果以及其潜在的分子信号和途径。我们的目标是确定决定CNS损伤结果的免疫学、神经胶质和神经元检查点,并制定针对这些检查点的干预策略,指导受损CNS组织重建。在第一个资助期,我们的重点是分析不同的损伤模型和细胞反应,亚细胞改变和决定恢复的分子信号。在第二个资助期内,我们希望以这些见解为基础,强调能够i)解剖损伤后互连免疫,神经胶质和神经元反应的细胞网络和相互作用的方法,ii)整合不同损伤模型的研究结果,以揭示恢复过程的共享和疾病特异性原则,iii)验证人体组织样本和人源化模型系统的实验结果。总之,这些研究将为设计新的治疗策略奠定基础,这些策略利用CNS的内源性修复潜力来促进组织恢复并限制瘢痕形成。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
吉治仁志 他: "トランスジェニックマウスによるTIMP-1の線維化促進機序"最新医学. 55. 1781-1787 (2000)
Hitoshi Yoshiji 等:“转基因小鼠中 TIMP-1 的促纤维化机制”现代医学 55. 1781-1787 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
LiDAR Implementations for Autonomous Vehicle Applications
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
吉治仁志 他: "イラスト医学&サイエンスシリーズ血管の分子医学"羊土社(渋谷正史編). 125 (2000)
Hitoshi Yoshiji 等人:“血管医学与科学系列分子医学图解”Yodosha(涉谷正志编辑)125(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Effect of manidipine hydrochloride,a calcium antagonist,on isoproterenol-induced left ventricular hypertrophy: "Yoshiyama,M.,Takeuchi,K.,Kim,S.,Hanatani,A.,Omura,T.,Toda,I.,Akioka,K.,Teragaki,M.,Iwao,H.and Yoshikawa,J." Jpn Circ J. 62(1). 47-52 (1998)
钙拮抗剂盐酸马尼地平对异丙肾上腺素引起的左心室肥厚的影响:“Yoshiyama,M.,Takeuchi,K.,Kim,S.,Hanatani,A.,Omura,T.,Toda,I.,Akioka,
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('', 18)}}的其他基金
An implantable biosensor microsystem for real-time measurement of circulating biomarkers
用于实时测量循环生物标志物的植入式生物传感器微系统
- 批准号:
2901954 - 财政年份:2028
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Exploiting the polysaccharide breakdown capacity of the human gut microbiome to develop environmentally sustainable dishwashing solutions
利用人类肠道微生物群的多糖分解能力来开发环境可持续的洗碗解决方案
- 批准号:
2896097 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
A Robot that Swims Through Granular Materials
可以在颗粒材料中游动的机器人
- 批准号:
2780268 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Likelihood and impact of severe space weather events on the resilience of nuclear power and safeguards monitoring.
严重空间天气事件对核电和保障监督的恢复力的可能性和影响。
- 批准号:
2908918 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Proton, alpha and gamma irradiation assisted stress corrosion cracking: understanding the fuel-stainless steel interface
质子、α 和 γ 辐照辅助应力腐蚀开裂:了解燃料-不锈钢界面
- 批准号:
2908693 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Field Assisted Sintering of Nuclear Fuel Simulants
核燃料模拟物的现场辅助烧结
- 批准号:
2908917 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Assessment of new fatigue capable titanium alloys for aerospace applications
评估用于航空航天应用的新型抗疲劳钛合金
- 批准号:
2879438 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Developing a 3D printed skin model using a Dextran - Collagen hydrogel to analyse the cellular and epigenetic effects of interleukin-17 inhibitors in
使用右旋糖酐-胶原蛋白水凝胶开发 3D 打印皮肤模型,以分析白细胞介素 17 抑制剂的细胞和表观遗传效应
- 批准号:
2890513 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Understanding the interplay between the gut microbiome, behavior and urbanisation in wild birds
了解野生鸟类肠道微生物组、行为和城市化之间的相互作用
- 批准号:
2876993 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
相似国自然基金
基于纤维蛋白原yC区功能获得性突变探究Tyr274与血小板αIIbβ3结合的机制及功能研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于 CD274 mRNA 阳离子脂质体可溶微针的
构建及其对白癜风经皮治疗作用的研究
- 批准号:TGY24H110004
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
CD80+CD274+mregDC功能及分化在脓毒症免疫应答紊乱中作用与调控机制
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
ETV4通过转录激活CD274在调控肿瘤免疫逃逸和PD-1抑制剂疗效中的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
T细胞调控基因CD274(PD-L1)及TNFRSF14异常通过T/B细胞相互作用促进甲状腺粘膜相关结外边缘区(MALT)淋巴瘤发病的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:
基于新型环己烯结构骨架的长效神经氨酸酶抑制剂抗H274Y和R292K多重耐药流感毒株作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
T细胞调控基因CD274(PD-L1)及TNFRSF14异常通过T/B细胞相互作用促进甲状腺粘膜相关结外边缘区(MALT)淋巴瘤发病的机制研究
- 批准号:82100206
- 批准年份:2021
- 资助金额:24.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
CD274调控小胶质细胞参与视网膜色素上皮细胞损伤保护及其分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2021
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
新型H274Y突变型神经氨酸酶抑制剂的设计、合成与抗甲型流感活性研究
- 批准号:81903428
- 批准年份:2019
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于lncRNA-RP11-274H2.3/NF-κB/IL-6信号轴研究蟾毒灵逆转肺癌奥希替尼耐药机制
- 批准号:81874392
- 批准年份:2018
- 资助金额:56.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
KFO 274: Platelets - Molecular Mechanisms and Translational Implications
KFO 274:血小板 - 分子机制和转化意义
- 批准号:
190538538 - 财政年份:2011
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Clinical Research Units
FaVol.274,brication of periodic metal structure by interfering ultra-short pulse laser processing and application for surface-enhanced Raman spectroscopy
FaVol.274,干涉超短脉冲激光加工周期性金属结构的脆化及其在表面增强拉曼光谱中的应用
- 批准号:
23360035 - 财政年份:2011
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ACTG 274--PHASE I STUDY OF COMBINATION THERAPY WITH DDI AND RIBAVIRIN IN CHILD
ACTG 274——儿童 DDI 和利巴韦林联合治疗的 I 期研究
- 批准号:
6253182 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
ACTG 274--PHASE I STUDY OF COMBINATION THERAPY WITH DDI AND RIBAVIRIN IN CHILD
ACTG 274——儿童 DDI 和利巴韦林联合治疗的 I 期研究
- 批准号:
6282242 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
ACTG 274--PHASE I STUDY OF COMBINATION THERAPY WITH DDI AND RIBAVIRIN IN CHILD
ACTG 274——儿童 DDI 和利巴韦林联合治疗的 I 期研究
- 批准号:
6298296 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Project 3: Informing and Correcting Perceptions Regarding Tobacco Produ p231-274
项目 3:告知和纠正有关烟草产品的看法 p231-274
- 批准号:
8594878 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Project 3: Informing and Correcting Perceptions Regarding Tobacco Produ p231-274
项目 3:告知和纠正有关烟草产品的看法 p231-274
- 批准号:
8923199 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Project 3: Informing and Correcting Perceptions Regarding Tobacco Produ p231-274
项目 3:告知和纠正有关烟草产品的看法 p231-274
- 批准号:
9134094 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
ACTG 274--PHASE I STUDY OF COMBINATION THERAPY WITH DDI AND RIBAVIRIN IN CHILD
ACTG 274——儿童 DDI 和利巴韦林联合治疗的 I 期研究
- 批准号:
6122114 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别: