フグ毒テトロドトキシンの生物機能解明を目指した化学合成研究

阐明河豚毒河豚毒素生物学功能的化学合成研究

• 批准号: 10760071
• 负责人: 西川 俊夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10760071/
• 关键词: テトロドトキシン; ジデオキシテトロドトキシン; レボグルコセノン; 化学合成; 全合成; グアニジン; トリクロロアセトアミド; 生合成中間体

今年度は、簡単なテトロドトキシン(TTX)類縁体である5,11-dideoxyTTX全合成を以下のように完成した。糖質ブロモレボグルコセノンとイソプレンのDiels-Alder反応から8段階で大量合成可能になったTTXの全炭素骨格の揃った重要中間体から、トリクロロアセトアミドの隣接基関与を利用して立体選択的にC-8位に水酸基を導入した。次いで、末端ビニル基を手がかりにラクトン部分を構築しTTXのシクロヘキサン環状のすべての水酸基を揃えた中間体を効率よく合成した。TTX合成の最大の難関であるグアニジン環の合成は、トリクロロアセトアミドからウレア、カーボジイミドを経由する新しい方法を開発して行い、ベンジルグアニジンを合成した。この際、グアニジンの隣接墓関与による深刻な副反応を避けるため、ラクトンα位の水酸基を分子内アセタールとして保護することが必須であった。ベンジルグアニジンは、最近確立した脱ベンジル化反応によって脱保護し.て、5,11-dideoxyTTXの合成を完了した。この合成は光学活性体として初めてのTTX合成である。なお、5,11-dideoxyTTXはTTXの生合成中間体と推定されているが、天然からの単離は報告されていない。しかし、この合成サンプルを用いてそれを探索することが可能になった。また、本合成法によってグアニジンへ^<15>Nの導入が可能になったため、^<15>N標識体を用いた質量分析法によるTTXの生合成研究への道を開くことができた。

Our は, Jane 単 な テ ト ロ ド ト キ シ ン (TTX) class try body で あ る under 5, 11 - all synthetic を dideoxyTTX の よ う に complete し た. Sugar ブ ロ モ レ ボ グ ル コ セ ノ ン と イ ソ プ レ ン の Diels - Alder anti 応 か ら 8 paragraph order で a large number of synthetic can に な っ た TTX の full carbon skeleton の Jian っ た important intermediates か ら, ト リ ク ロ ロ ア セ ト ア ミ ド の 隣 connect the masato and を use し て stereoscopic sentaku に C - eight に water acid base を import し た. Time い で, end ビ ニ ル base を hand が か り に ラ ク ト ン part を build し TTX の シ ク ロ ヘ キ サ ン annular の す べ て の water acid radical を Jian え た intermediates を sharper rate よ く synthetic し た. TTX synthetic の の biggest difficult masato で あ る グ ア ニ ジ ン ring の synthetic は, ト リ ク ロ ロ ア セ ト ア ミ ド か ら ウ レ ア, カ ー ボ ジ イ ミ ド を 経 by す る new し い method を open 発 し て い, ベ ン ジ ル グ ア ニ ジ ン を synthetic し た. こ の interstate, グ ア ニ ジ ン の 隣 meet tomb masato and に よ る deep な anti 応 を avoid け る た め, ラ ク ト ン alpha a の water acid radical を intramolecular ア セ タ ー ル と し て protection す る こ と が must で あ っ た. ベ ン ジ ル グ ア ニ ジ ン は, recently established し た ベ off ン ジ ル turn against 応 に よ っ て protection し. て, 5, 11 - dideoxyTTX の synthesis finished を し た. Synthesis of optically active bodies と て て initial めて <s:1> TTX synthesis である. な お, 5, 11 - dideoxyTTX は TTX の biosynthesis intermediate と presumption さ れ て い る が, natural か ら の 単 report from は さ れ て い な い. <s:1> とが とが, <s:1>, <s:1>, サ, サ, プ, を, を, use てそれを てそれを to explore the possibility of する, とが, とが, になった. ま た, this synthesis に よ っ て グ ア ニ ジ ン へ ^ < 15 > N の import が may に な っ た た め, ^ < 15 > N logo body を with い た quality analysis に よ る TTX の biosynthesis studies へ の way を open く こ と が で き た.

项目成果

Bamba,M.: "Stereoelectronic and Steric Effects for Critical Oxidation to the Cyclohexane Derivatives for an Intermediate to (-)-Tetrodotoxin." Synlett. 4. 371-372 (1998)

Bamba,M.：“对于 (-)-河豚毒素中间体环己烷衍生物的临界氧化的立体电子和空间效应。”

Nishikawa,T.: "Palladium Catalyzed Substitution Reaction of Allylic Derivatives with Tinacetylene." Bioscience,Biotechnology & Biochemistry. 63・1. 238-242 (1999)

Nishikawa, T.：“钯催化的烯丙基衍生物与乙炔的取代反应”，《生物科学、生物技术与生物化学》63・1（1999）。

Nishikawa,T.: "Synthesis of α-C-Mannosyltryptophan Derivative,Naturally Occurring C-Glycosyl Amino Acid Found in Human Ribonuclease" Synlett. 1. 123-125 (1999)

Nishikawa, T.：“人核糖核酸酶中天然存在的 α-C-甘露糖基色氨酸衍生物的合成”Synlett。1. 123-125 (1999)

Nishikawa,T.: "Improved Conditions for Facile Overman Rearrangement." Journal of Organic Chemistry. 63・1. 188-192 (1998)

Nishikawa, T.：“简化奥弗曼重排的条件。”有机化学杂志 63・1（1998）。

Bamba,M.: "Stereoelectronic and Steric Control in Chiral Cyclohexane Synthesis toward (-)-Tetrodotoxin." Tetrahedron. 54・24. 6639-6650 (1998)

Bamba, M.：“(-)-河豚毒素的手性环己烷合成中的立体电子和空间控制”54・24 (1998)。