フグ毒テトロドトキシンの生物機能解明を目指した化学合成研究

阐明河豚毒河豚毒素生物学功能的化学合成研究

基本信息

批准号：
10760071
负责人：
西川俊夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、簡単なテトロドトキシン(TTX)類縁体である5,11-dideoxyTTX全合成を以下のように完成した。糖質ブロモレボグルコセノンとイソプレンのDiels-Alder反応から8段階で大量合成可能になったTTXの全炭素骨格の揃った重要中間体から、トリクロロアセトアミドの隣接基関与を利用して立体選択的にC-8位に水酸基を導入した。次いで、末端ビニル基を手がかりにラクトン部分を構築しTTXのシクロヘキサン環状のすべての水酸基を揃えた中間体を効率よく合成した。TTX合成の最大の難関であるグアニジン環の合成は、トリクロロアセトアミドからウレア、カーボジイミドを経由する新しい方法を開発して行い、ベンジルグアニジンを合成した。この際、グアニジンの隣接墓関与による深刻な副反応を避けるため、ラクトンα位の水酸基を分子内アセタールとして保護することが必須であった。ベンジルグアニジンは、最近確立した脱ベンジル化反応によって脱保護し.て、5,11-dideoxyTTXの合成を完了した。この合成は光学活性体として初めてのTTX合成である。なお、5,11-dideoxyTTXはTTXの生合成中間体と推定されているが、天然からの単離は報告されていない。しかし、この合成サンプルを用いてそれを探索することが可能になった。また、本合成法によってグアニジンへ^<15>Nの導入が可能になったため、^<15>N標識体を用いた質量分析法によるTTXの生合成研究への道を開くことができた。

今年，我们完成了以下总合成为5,11-二氧氧基TX，一个简单的四毒素（TTX）类似物：从重要的中间位置立体地在C-8位置引入了羟基，这是与TTX的总碳骨架的重要中间位置，这是在八个步骤中通过Iserels-hyduc Ristorter and carborder duc的carbore drom drolder drol drold of carbordrore carbordrore drolder的。接下来，使用末端乙烯基基团构建了一个内膜部分，作为有效合成中间体的线索，其中将TTX的环己烷环状形式中的所有羟基对齐。通过开发一种新方法，涉及三氯乙酰胺通过尿素和碳二酰亚胺，并合成了苯唑尼替氨酸，从而实现了鸟嘌呤环的合成，这是TTX合成中最大的挑战。在这种情况下，至关重要的是要在内酯α位置保护羟基作为分子内乙酰基，以避免由于鸟苷邻近坟墓的参与而引起的严重副反应。苄鸟氨酸被最近建立的Debenzylation反应脱离，以完成5,11-二维氧基TTX的合成。该合成是第一个光学活跃的TTX合成。尽管假定5,11-二维氧基TTX是TTX的生物合成中间体，但尚未据报道它是从天然来源中分离出来的。但是，可以使用此合成样本来探索它。此外，自从使用这种合成方法将 ^<15> n引入鸟嘌呤，为使用 ^<15> n标记的产物使用质谱法研究为TTX生物合成铺平了道路。