フグ毒テトロドトキシン類の全合成とその生物機能解析

河豚毒河豚毒素的全合成及其生物学功能分析

• 批准号: 13024237
• 负责人: 西川 俊夫
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13024237/
• 关键词: フグ毒; テトロドトキシン; 全合成; 構造活性相関; ナトリウムチャンネル; デオキシテトロドトキシン; オルトエステル; 食物連鎖

フグ毒テトロドトキシン(TTX)は、古くから知られている非常に有名な海産天然毒だが、生合成や食物連鎖によってフグに蓄積する機構、この毒の標的タンパク質であるナトリウムチャンネルとの結合構造の詳細など未だ解決されていない重要な問題が残されている。本研究ではこれらの問題を生物有機化学的な精度で解決するために、適切に標識されたTTX誘導体の完全化学合成による供給と、それを用いた解析を目指している.今年度は、既に合成を完了している(-)-5,11-dideoxyTTXと11-deoxyTTXの結果を基にして8,11-dideoxyTTXの合成に成功した。この分子は、現在知られている唯一の8デオキシTTX類縁体であり、ナトリウムチャンネルに対する阻害活性を測定した結果、極めて弱い阻害活性しか示さなかった.このことは、TTXの8位水酸基がナトリウムチャンネルとの結合に極めて重要な役割を果たしている事を意味している。一方、TTXそのものの全合成にも成功した。これは、光学活性TTXの世界で初めての全合成である。これによって、TTXの標識体を完全化学合成によって供給する道が初めて開かれた。

フグtoxic テトロドトキシン(TTX)は、古くから知られているVeryに名なseafood natural poison だが, biosynthetic やfood chain によってフグにaccumulation するEstablishment, このtoxic no standard タンパク性であるナトリウムチャンネルとの knot The details of the combined structure are not solved and important problems are solved. This study focuses on precise and accurate solutions to problems in bioorganic chemistry and appropriate identification. The complete chemical synthesis of TTX derivatives is supplied by TTX, and the TTX derivative is analyzed by TTX. This year Degreeは、Jiにsyntheticをfinishedしている(-)-5,11-dideoxyTTXと11-deoxyTTXのRESULTSをbasedにして8,11-dideoxyTTXのsyntheticにsuccessfulした.このmoleculeは、Now we know the only られているの8デオキシTTX class body であり、 Result of determination of nataruta's inhibitory activity and extremely weak inhibitory effect Active しかshows さなかった.このことは, TTX 8-position water acid group がナトリウムチャンネルとのcombinationに extremelyめてimportantなservice cutをfruitたしている事をmeaningしている. One party, TTX そのものの fully synthesized にもsuccessful した.これは、Optically active TTXの世界で初めてのFully synthetic である.これによって, TTX のidentifier をCompletely chemically synthesized によって supply する道が初めて开かれた.

项目成果

T.Nishikawa et al.: "Synthesis of Novel α-C-Glycosylamino Acids and Reverse Regioselectivity in Larock's Heteroannulation for the Synthesis of the Indole Nucleus"Bioscience, Biotechnology & Biochemistry. 66. 2273-2278 (2002)

T. Nishikawa 等人：“用于合成吲哚核的 Larock 杂环化中新型 α-C-糖基氨基酸的合成和反向区域选择性”生物科学、生物技术和生物化学 66. 2273-2278 (2002)。

M.Asai, et al.: "Stereocontrolled Synthesis of (-)-5,11-Dideoxytetrodotoxin"Tetrahedron. 57. 4543-4558 (2001)

M.Asai 等人：“(-)-5,11-双脱氧河豚毒素的立体控制合成”四面体。

T.Nishikawa et al.: "Scandium Perchlorate as a Superior Lewis Acid for Regioselective Ring Opening of Aziridine Carboxylate with Indoles"Synthesis. 1658-1662 (2002)

T.Nishikawa 等人：“高氯酸钪作为高级路易斯酸，用于氮丙啶羧酸酯与吲哚的区域选择性开环”合成。

T.Nishikawa et al.: "Stereocontrolled Synthesis of 8,11-Dideoxytetrodotoxin, Unnatural Analog of Puffer Fish Toxin"Organic Letters. 4. 2679-2682 (2002)

T.Nishikawa 等人：“8,11-双脱氧河豚毒素的立体控制合成，河豚毒素的非天然类似物”有机快报。

T.Nishikawa, et al.: "Synthesis of Common Key Intermediate for (-)-Tetrodotoxin and its Analogs"Tetrahedron. 57. 3875-3883 (2001)

T.Nishikawa等人：“(-)-河豚毒素及其类似物的通用关键中间体的合成”四面体。