フグ毒テトロドトキシン類の全合成とその生物機能解析

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フグ毒テトロドトキシン(TTX)は、古くから知られている非常に有名な海産天然毒だが、生合成や食物連鎖によってフグに蓄積する機構、この毒の標的タンパク質であるナトリウムチャンネルとの結合構造の詳細など未だ解決されていない重要な問題が残されている。本研究ではこれらの問題を生物有機化学的な精度で解決するために、適切に標識されたTTX誘導体の完全化学合成による供給と、それを用いた解析を目指している.今年度は、既に合成を完了している(-)-5,11-dideoxyTTXと11-deoxyTTXの結果を基にして8,11-dideoxyTTXの合成に成功した。この分子は、現在知られている唯一の8デオキシTTX類縁体であり、ナトリウムチャンネルに対する阻害活性を測定した結果、極めて弱い阻害活性しか示さなかった.このことは、TTXの8位水酸基がナトリウムチャンネルとの結合に極めて重要な役割を果たしている事を意味している。一方、TTXそのものの全合成にも成功した。これは、光学活性TTXの世界で初めての全合成である。これによって、TTXの標識体を完全化学合成によって供給する道が初めて開かれた。