アルツハイマー病関連蛋白プレセフィリンの機能解析と痴呆患者における突然変異検索

阿尔茨海默病相关蛋白前脑蛋白的功能分析及痴呆患者突变搜索

• 批准号: 10770482
• 负责人: 柏 淳
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770482/
• 关键词: アルツハイマー病; プレセニリン; Crk; プレセフィリン

家族性アルツハイマー病の病因遺伝子として、プレセニリン(PS)の発見は大きな意義があったが、その生理的意義は未だ明らかでない。われわれは以前に、マウス脳ライブラリからYeast two hybrid法によりPS結合蛋白であるプレセフィリン(PSP)をクローニングした。これまでにPSPは6084塩基、2027アミノ酸からなる非膜結合性蛋白であること、脳特異的発現を示し、細胞質に発現していること、Src Homology 3(SH3)およびSH3結合ドメインを持つこと、免疫共沈降法によりPSのみならず、チロシンキナーゼ情報伝達系のアダプター蛋白であるCrk蛋白とも結合することなどを示し、PSおよびPSPのチロシンキナーゼ情報伝達系との関連を検討してきた。今研究では、ヒト脳ライブラリを用いてのプラーク・ハイブリダイゼーション法およびクロンテックMarathon-Readyヒト脳cDNAを用いた5'-RACE法を併用して、PSPのヒト・カウンターパートのクローニングを行った。得られたクローンはcoding regionが6093塩基で2030アミノ酸からなり、マウスのものと同様に5'末端に1つのSH3ドメイン、3'末端に2つのSH3結合ドメインを持つことが明らかとなった。マウスとのホモロジーはDNAで91.4%、アミノ酸で97.9%であった。このcDNAを手がかりにゲノムクローニングを行っており、現在進行中である。

The etiological factors of familial disease include: the significance of the disease, the physiological significance of the disease, and the significance of the disease. PSP is a hybrid method of combining the two components. This is the case for PSP 6084-based, 2027-based, non-membrane-bound proteins, specific expression, cytoplasmic expression, Src Homology 3(SH3), SH3 binding, immunoprecipitation, PS, and Crk protein binding. PS and PSP are the most common types of communication systems. In this paper, we study the application of the 5'-RACE method in the development of PSP and Marathon-Ready cDNA. The coding region is 6093 base, 2030 base, 2030 base, DNA is 91.4%, acid is 97.9%. This cDNA is in progress.

项目成果

(準備中のみ):

（仅在准备中）：