悪性症候群モデルの作製とantisense法による症状抑制に関する研究

*にするために,NMSののモデル作製と,ryanodine receptor1(RyR1)antisense oligonucleotide投与による症状抑制を目的とした研究を計画した.今年度は,昨年度に続いてNMSモデルの作製及びRyR1antisense oligonucleotide投与を行った.1.ラットの脳室にryanodineやRyR1antisense oligonucleotideを注入できるようにガイドカニューレを装着した.2.haloperidolを5mg/kg/dayで,2週間腹腔内投与した.3.northern blottingによりRyR1 mRNAの発現量を検討した.4.ryanodine 1μg/μlを脳室内投与した.5.投与後の直腸温の測定を行った.6.RyR1 antisense oligonucleotide投与したラットに,ryanodine 1μg/μlを脳室内投与し,投与後の直腸温の測定を行った.以上の実験の成果として以下の結果が得られた.1.haloperidolを5mg/kg/dayで,投与することにより,脳内RyR1 mRNAの誘導が確認された.2.ryanodine 1μg/μlの脳内投与群は,生理的食塩水投与群に比較して,直腸温の軽度の上昇がみられたが,両群間に有意差はなかった.3.antisense oligonucleotideを先に投与した場合,非投与群と比較して,ryanodine投与後の直腸温の上昇はわずかに抑制されたが,有意差はなかった.

*にするために,NMSののモデル作製と,ryanodine receptor1(RyR1)antisense oligonucleotide投与による症状抑制を目的とした研究を計画した.今年度は,昨年度に続いてNMSモデルの作製及びRyR1antisense oligonucleotide投与を行った.1.ラットの脳室にryanodineやRyR1antisense oligonucleotideを注入できるようにガイドカニューレを装着した.2.haloperidolを5mg/kg/dayで,2週間腹腔内投与した.3.northern blottingによりRyR1 mRNAの発現量を検討した.4.ryanodine 1μg/μlを脳室内投与した.5.投与後の直腸温の測定を行った.6.RyR1 antisense oligonucleotide投与したラットに,ryanodine 1μg/μlを脳室内投与し,投与後の直腸温の測定を行った.以上の実験の成果として以下の結果が得られた.1.haloperidolを5mg/kg/dayで,投与することにより,脳内RyR1 mRNAの誘導が確認された.2.ryanodine 1μg/μlの脳内投与群は,生理的食塩水投与群に比較して,直腸温の軽度の上昇がみられたが,両群間に有意差はなかった.3.antisense oligonucleotideを先に投与した場合,非投与群と比較して,ryanodine投与後の直腸温の上昇はわずかに抑制されたが,有意差はなかった.