Development of target therapeutic for PNH using RNA aptamer

利用 RNA 适体开发 PNH 靶向治疗药物

• 批准号: 20591123
• 负责人: NISHIMURA Jun-Ichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591123/
• 关键词: 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH); RNAアプタマー; 補体; 溶血; SELEX; 発作性夜間ヘモグロビン尿症; C3b; オプソニン化; 血管外溶血; 発作性夜間血色素尿症

To develop safe and effective therapy inhibiting complement mediated hemolysis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), high affinity nuclease-resistant RNA aptamers that bind specifically to C8 or C9 were identified using SELEX methodology. C8-4-101 aptamer clone bound C8 with a Kd of 15nM and a Bmax of 74% and C9-16-8 aptamer clone bound C9 with a Kd of 3nM and a Bmax of 67%, with inhibiting hemolytic activity similar to or greater than control (C5 aptamers). The development of blocking RNA aptamers, using the SELEX procedure against terminal complement proteins C8 or C9, represents a novel potential therapeutic option for PNH.

为了安全有效地抑制阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者补体介导的溶血反应，采用SELEX方法鉴定了与C8或C9特异结合的高亲和力核酸酶抗性RNA适配子。C8-4-101适配子克隆结合C8的Kd为15 nm，Bmax为74%；C9-16-8适配子克隆结合C9的Kd为3 nm，Bmax为67%，其抑制溶血活性与对照(C5适配子)相近或更大。利用针对末端补体蛋白C8或C9的SELEX程序开发阻断RNA适配子，代表了一种治疗PNH的新的潜在选择。

项目成果

講義録血液・造血器疾患学

血液/造血系统疾病讲座记录

• 发表时间: 2008
• 作者: 門間 文彦;他;片山直之
• 通讯作者: 片山直之

Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血细胞中HMGA2的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Murakami Y;Kanakura Y;et al.
• 通讯作者: et al.

溶血性貧血とQOL

溶血性贫血和生活质量

• 发表时间: 2009
• 期刊: 血液フロンティア 13
• 作者: Nishioka C;Ikezoe T;Yang J;Yokoyama A.;芦原英司;武内世生;西村純一
• 通讯作者: 西村純一

発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療について

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗

• 发表时间: 2009
• 期刊: 再生つばさの会 67
• 作者: 安宅麻美;山本裕之;二若久美;田上哲也;森山賢治;西村純一
• 通讯作者: 西村純一

発作性夜間ヘモグロビン尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿

• 发表时间: 2011
• 期刊: Medicament News 2046
• 作者: Kikukawa;Y.;Okuno;Y.;Tatetsu;H.;Nakamura;M.;Harada;N.;Ueno;S.;Kamizak;i.Y.;Mitsuya;H.;Hata;H.;西村純一
• 通讯作者: 西村純一