神経細胞軸索誘導におけるGPIアンカー型Ephrinの特異的分解の分子機構と意義

GPI锚定的肝配蛋白在神经元轴突引导中特异性降解的分子机制及意义

• 批准号: 12780568
• 负责人: 服部 光治
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780568/
• 关键词: Eph; アクリンガイダンス; 神経細胞; 脳; 神経発生; axon guidance; ADAM

神経系の正確な発生のためには、細胞間コミュニケーションが様々なレベルで厳密に制御される必要がある。一般に、蛋白質分子の発現及び機能は(1)転写・翻駅、(2)翻訳後修飾やクラスタリング、(3)蛋白質分解の三つの段階で制御されている。申請者は、神経細胞の軸素誘導において重要な役割を果たすephrin-A2が、その受容体(EphA受容体型チロシンキナーゼ)に結合すると、特異的な分解を受けること、及びこの分解が軸索の退縮に重要であることを見い出した(Science 289 : 1360(2000))。GPIアンカー型蛋白質であるephrin-A2が細胞内に情報を伝えるためには膜貫通型co-receptorの存在が予想されるが、今回、その候補となる分子を数種見いだした。また、ephrin-A2の分解活性化に必要な細胞内チロシンキナーゼとしてFynまたはAblであるとの知見を得た。興味深いことにFynの活性は、分解以前にephrin-A2の発現レベル調節に関与しているとの知見を得た。また、やはり神経発生、特に神経細胞の移動に必須とされる分子Reelinの分解経路についても解析し、3カ所の特異的分解部位が存在すること、分解産物のうちいくつかは、分解後も複合体を形成していること、この分解は血清中の何らかの分子によって阻害されることを見いだした。以上のことから、神経発生において、膜蛋白質及び細胞外蛋白質の分解が高度に制御されており、これを解析することで、蛋白質分解が関与されるとされる神経系の病態(アミロイド前駆蛋白質のプロセシングなど)や高次機能調節(接着分子を介した形態変化など)の理解にも重要な貢献をできると考えられる

The correct development of the nervous system is necessary for intercellular communication. In general, the discovery and function of protein molecules are controlled by (1) writing and translation,(2) post-translation modification and modification, and (3) the three stages of protein decomposition. Applicants have identified the important effects of ephrin-A2 and EphA receptors on axon induction, binding, specific decomposition, and axon retraction (Science 289 : 1360(2000)). The existence of a membrane-penetrating co-receptor is expected to occur in several molecules. It is necessary for the decomposition and activation of ephrin-A2 in cells to be detected. The activity of Fyn was found to be related to the regulation of ephrin-A2 before decomposition. In addition, it is necessary to analyze the decomposition pathway of molecular Reelin for the development of neurons and the movement of special neurons. In addition, it is necessary to analyze the existence of specific decomposition sites. In addition, it is necessary to analyze the decomposition products. In addition, it is necessary to form complexes after decomposition. In addition, it is necessary to analyze the molecular Reelin in serum. The breakdown of membrane proteins and extracellular proteins is highly regulated in the development of the brain, and protein breakdown is related to the understanding of pathologies of the brain system (including protein breakdown) and high-order functional regulation (subsequent molecular and morphological changes).