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神経細胞の移動を司る巨大分子リーリンの、トラフィック依存的新規シグナル機構

控制神经元迁移的大分子 Reelin 的新型交通依赖信号机制

基本信息

批准号：
16044210
负责人：
服部光治
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044210/
关键词：
脳神経細胞発生細胞移動

项目摘要

リーリンは、脳の層構造形成に必須の巨大分泌蛋白質であり、ヒトでもリーリンが欠損すると脳の層構造形成不全が引き起こされる。リーリンは全長約3,461アミノ酸残基からなり、分泌シグナルを含むN末端領域、8回の繰り返し構造(リーリンリピート)、及び塩基性アミノ酸残基に富むC末端領域(CTR)からなる。CTRは32アミノ酸残基であり、その一次構造は爬虫類以上の全ての動物種で完全に保存されている。他グループの先行研究から、CTRはリーリンの分泌に必須であると考えられてきたが、その分子機構は不明であった。本研究では、CTRがなぜ分泌に関わるのかについて解析した結果、意外なことにCTRの一次構造や、CTRが高度に塩基性であることはリーリンの分泌に必ずしも必須ではないことが明らかとなった。また、免疫染色の結果から、CTRを欠損するリーリンは細胞内に蓄積して小胞体を異常拡張させることが判った。このことから、CTR(もしくは、リーリンリピートのC末端側に何らかのアミノ酸配列が存在すること)は小胞体からゴルジ体へのリーリンの輸送に関与する可能性が示唆された。次に、CTRがリーリンの下流シグナル活性化能力に関与しているか否かについて検討した。CTRは、リーリンの受容体を介した下流情報伝達系の効率的な活性化に必要であることが強く示唆された。特にCTRが塩基性アミノ酸残基に富むことが重要であると考えられる。

A large amount of secreted protein is necessary for the formation of the layer structure. The total length of the protein is about 3,461 amino acid residues, including the N-terminal domain, the 8-loop structure, and the C-terminal domain (CTR). CTR has 32 amino acid residues, and its primary structure is completely preserved in all animal species above reptiles. The first study of CTR was conducted on the secretion of CTR, and the molecular mechanism was unknown. The results of this study show that CTR is highly basic and must be secreted in the future. The results of immunostaining showed that CTR was deficient in intracellular accumulation and abnormal cell expansion. The possibility of the existence of acid alignment on the C-terminal side of the cell is demonstrated by the possibility of the transport relationship between the cell and the CTR. Next, CTR is the key to the activation ability of CTR. CTR is a highly sensitive and sensitive medium for downstream information transmission systems. In particular, CTR is the most basic of acid residues.