開口分泌におけるCa^<2+>シグナルとCa^<2+>放出チャネル

胞吐作用中的 Ca^<2+> 信号和 Ca^<2+> 释放通道

基本信息

批准号：
13770028
负责人：
伊藤公一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内Ca^<2+>シグナルは全ての細胞における様々な生理機能に重要である。動物細胞にはIP_3受容体と共にもう一つの細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>放出チャネルであるリアノジン受容体が存在し、特に筋細胞などでは興奮収縮連関において非常に重要な役割を果たしている。しかしながら膵臓外分泌腺細胞においてはリアノジン受容体の存在は明確に示されておらず、分子レベルでの解明には至っていない。本申請研究では膵臓外分泌腺細胞の分泌機能におけるリアノジン感受性細胞内ストアの役割を詳細に明らかにし、さらに総合的に細胞内Ca^<2+>ストアの役割を明らかにすべく小胞体上に発現している分子として知られているJunctophilin(JP)の機能解析を行うことを目的としている。まず昨年遺伝子クローニングされたJPの1型(JP-l)の機能解析を行うことからはじめた。このためJP-1遺伝子欠損マウス(JP-1 KOマウス)を作製、観察したところJP-1 KOマウスは授乳されることなく生後一日以内に死亡することが確認された。さらにJP-1が豊富に発現している骨格筋を用いて形態観察や、筋電図や張力測定などの生理学的解析を行ったところ、骨格筋における三ツ組構造の数が滅少しており、収縮力が弱まっていることや強い細胞外Ca^<2+>依存性をもつことが明らかになった。これらよりJP-1は骨格筋における三ツ組構造の形成や効率的な興奮収縮連関に必須の分子であることが示唆された。この結果はJournal of Cell Biologyに受理、掲載された(JCB,154(5),1059-1067,2001)。これらの結果をもとに、膵臓外分泌腺細胞において細胞内Ca^<2+>ストアの役割を理解すべくリアノジン受容体とJPの局在を調べる予定であったが、申請者の海外留学の決定のため申請研究は以上の結果をもって終了となった。

细胞内Ca^<2+>信号对于所有细胞的各种生理功能都很重要。在动物细胞中，还有另一个Ca^<2+>释放的细胞内Ca^<2+>商店以及IP_3受体的释放通道，并且在激发和收缩连接中起着非常重要的作用，尤其是在心肌细胞中。然而，在胰腺外分泌腺细胞中尚未明确显示ryanodine受体的存在，并且尚未阐明分子水平。这项申请研究旨在详细阐明ryanodine敏感的细胞内存储在胰腺外分泌腺细胞的分泌功能中的作用，并进一步分析邻胞胞胞菌的分子（一种被称为内质的网状表达的分子）的功能分析，以全面澄清car <2 <2岁。首先，我们从去年将基因克隆到基因的JP类型1（JP-L）的功能分析开始。因此，产生并观察了JP-1基因缺陷小鼠（JP-1 KO小鼠），并确认JP-1 KO小鼠在出生后的第二天死亡而不会进行母乳喂养。 Furthermore, morphological observations were performed using skeletal muscles, which are abundantly expressed in JP-1, and physiological analyses such as electromyography and tension measurements, revealing that the number of three-piece structures in skeletal muscles is slightly eliminated, resulting in weakening of contractile force and a strong extracellular Ca^<2+> dependence.这些表明JP-1是在骨骼肌中形成三件结构以及有效的激发和收缩关联的必不可少的分子。该结果被接受并发表在《细胞生物学杂志》（JCB，154（5），1059-1067，2001）中。基于这些结果，我们计划研究Ryanodine受体和JP的定位，以了解细胞内Ca^<2+>商店在胰腺外分泌腺细胞中的作用，但是由于申请人决定出国学习，因此在上述结果中结束了申请研究。