開口分泌におけるCa^<2+>シグナルとCa^<2+>放出チャネル

胞吐作用中的 Ca^<2+> 信号和 Ca^<2+> 释放通道

• 批准号: 13770028
• 负责人: 伊藤 公一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13770028/
• 关键词: カルシウムイオン; 筋収縮; 三ツ組構造; 小胞体; 細胞内カルシウムストア; リアノジン受容体; ジャンクトフィリン

細胞内Ca^<2+>シグナルは全ての細胞における様々な生理機能に重要である。動物細胞にはIP_3受容体と共にもう一つの細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>放出チャネルであるリアノジン受容体が存在し、特に筋細胞などでは興奮収縮連関において非常に重要な役割を果たしている。しかしながら膵臓外分泌腺細胞においてはリアノジン受容体の存在は明確に示されておらず、分子レベルでの解明には至っていない。本申請研究では膵臓外分泌腺細胞の分泌機能におけるリアノジン感受性細胞内ストアの役割を詳細に明らかにし、さらに総合的に細胞内Ca^<2+>ストアの役割を明らかにすべく小胞体上に発現している分子として知られているJunctophilin(JP)の機能解析を行うことを目的としている。まず昨年遺伝子クローニングされたJPの1型(JP-l)の機能解析を行うことからはじめた。このためJP-1遺伝子欠損マウス(JP-1 KOマウス)を作製、観察したところJP-1 KOマウスは授乳されることなく生後一日以内に死亡することが確認された。さらにJP-1が豊富に発現している骨格筋を用いて形態観察や、筋電図や張力測定などの生理学的解析を行ったところ、骨格筋における三ツ組構造の数が滅少しており、収縮力が弱まっていることや強い細胞外Ca^<2+>依存性をもつことが明らかになった。これらよりJP-1は骨格筋における三ツ組構造の形成や効率的な興奮収縮連関に必須の分子であることが示唆された。この結果はJournal of Cell Biologyに受理、掲載された(JCB,154(5),1059-1067,2001)。これらの結果をもとに、膵臓外分泌腺細胞において細胞内Ca^<2+>ストアの役割を理解すべくリアノジン受容体とJPの局在を調べる予定であったが、申請者の海外留学の決定のため申請研究は以上の結果をもって終了となった。

Intracellular Ca^<2+> concentrations are important for physiological functions throughout the cell. The intracellular Ca^<2 +> release from IP_3 receptor in animal cells is very important for the existence of IP_3 receptor in animal cells. The presence of receptors in exocrine gland cells is clearly indicated by the presence of molecules in the cells. The present application studies the function analysis of Junctophilin(JP), a molecule developed on microsomes, for the purpose of elucidating in detail and integrating the intracellular Ca^<2+>-free function of the secretory function of exocrine gland cells. The function analysis of JP type 1 (JP-l) was carried out in the past year. The JP-1 gene was found to be deficient in milk (JP-1 KO), and the JP-1 KO was found to be dead within one day of birth. JP-1 is rich in the development of bone cells and tendons, and the number of three groups of structures in the physiological analysis of morphological observation, tendon electrical and tension measurement is reduced, the contraction force is weak, and the extracellular Ca^<2+> dependence is strong. JP-1 is a three-dimensional structure that forms the necessary molecules for excitation and contraction. The results were accepted and published in Journal of Cell Biology (JCB,154(5), 1059 - 1067, 2001). The results of this study are as follows:

项目成果

Ito Koichi 他6名: "Deficiency of triad junction and contraction in mutant skeletal muscle lacking junctophilin type 1"Journal of Cell Biology. 154(5). 1059-1067 (2001)

Koichi Ito 和其他 6 人：“缺乏亲联蛋白 1 型的突变骨骼肌的三联体连接缺陷和收缩”《细胞生物学杂志》154(5) (2001)。