加齢性認知機能低下に伴う細胞内Caホメオスタシスの変化の可視化

与年龄相关的认知能力下降相关的细胞内 Ca 稳态变化的可视化

• 批准号: 22K06038
• 负责人: 伊藤 公一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06038/
• 关键词: 老化; シナプス可塑性; 海馬; Caホメオスタシス; イメージング; 加齢; 記憶・学習; 画像解析

我が国において高齢社会の到来により認知機能障害は大きな社会問題となっている。認知機能の基本的要素とされる海馬神経シナプスの可塑的変化は細胞内Ca2+シグナリングが引き金となっており、その円滑な機能発現には細胞内Ca2+濃度制御(細胞内Ca2+ホメオスタシス)が重要である。本研究は細胞内Ca2+ホメオスタシスの加齢性変化によって引き起こされるCa2+シグナリングの変化を可視化することにより加齢性認知機能低下の機序の一端を解明することを目的としている。申請者は、今年度から来年度にかけて「Ca2+ホメオスタシスの加齢性変化後のCa2+シグナリングの可視化」を目標にした。そのために今年度は高速Ca2+イメージングの立ち上げを行った。電気生理学との同時記録を目指すため多少の困難があったが安定的に記録ができる状態になった。現在このシステムを用いてCa2+ホメオスタシスを担うと考えられるNaポンプやリアノジン受容体などの遮断薬存在下におけるシナプス活動を計測中である。また共同研究先においても多光子励起in vivoイメージングシステムの立ち上げを行っており、こちらも順調に稼働までこぎつけている。さらに「Ca2+ホメオスタシス関連分子の同定」も同時に測定しており、共同研究者がもつLC-MS/MSシステムにて老齢動物に特徴的な分子の同定をスタートさせている。システムとしては稼働状態にあるが、老齢動物を用いるために個体が老齢化する時間を要するため、現在はサンプル数を増やしている段階である。

In our が country, にお にお て て, a high-level 齢 society, <s:1>, によ, <s:1>, cognitive impairment is causing <s:1>, な, な, and social problems となって, る, and る. Basic elements of cognitive function の と さ れ る sea gods 経 シ ナ プ ス の plastic は variations of intracellular Ca2 + シ グ ナ リ ン グ が lead き gold と な っ て お り, そ の has drifted back towards &yen; slippery な function 発 now に は intracellular Ca2 + concentration suppression (intracellular Ca2 + ホ メ オ ス タ シ ス) が important で あ る. This study は intracellular Ca2 + ホ メ オ ス タ シ ス の plus 齢 sex - に よ っ て lead き up こ さ れ る Ca2 + シ グ ナ リ ン グ の variations change を visualization す る こ と に よ り plus low 齢 cognitive function の machine sequence の end を interpret す る こ と を purpose と し て い る. Applicants は, our か ら to annual に か け て "Ca2 + ホ メ オ ス タ シ ス の plus 齢 sex - after の Ca2 + シ グ ナ リ ン グ の visualization" を target に し た. Youdaoplaceholder0 ために ために this year, <s:1> high-speed Ca2+ メ メ ジ ジ グ グ ために will be launched on ち げを った った. Electrical physiology と <s:1> simultaneously records を finger すため how many <s:1> difficult があったが stable に records がで がで る る state になった. Now こ の シ ス テ ム を with い て Ca2 + ホ メ オ ス タ シ ス を bear う と exam え ら れ る Na ポ ン プ や リ ア ノ ジ ン by let body な ど の interrupt 薬 presence に お け る シ ナ プ を ス activity in measuring で あ る. ま た joint research first に お い て も multiphoton excitation on the in vivo イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム の stand on ち げ を line っ て お り, こ ち ら も suitable adjustable に grain 働 ま で こ ぎ つ け て い る. さ ら に Ca2 + ホ メ オ ス タ シ ス masato の even molecules with "も に measurement at the same time し て お り, common researchers が も つ LC - MS/MS シ ス テ ム に て old 齢 に animals 徴 な molecules の with fixed を ス タ ー ト さ せ て い る. シ ス テ ム と し て は grain 働 state に あ る が, old 齢 animal を い る た め に individual が old 齢 change す る time を す る た め, now は サ ン プ ル number を raised や し て い る Duan Jie で あ る.

项目成果

老化促進モデルマウス(SAM)の海馬長期増強におけるアセチル-L-カルニチ ンの作用

乙酰左旋肉碱对加速衰老模型小鼠（SAM）海马长期增强的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤公一 ;谷口紗貴子;滝本明佳;山中大介
• 通讯作者: 山中大介