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加齢性認知機能低下に伴う細胞内Caホメオスタシスの変化の可視化

与年龄相关的认知能力下降相关的细胞内 Ca 稳态变化的可视化

基本信息

批准号：
22K06038
负责人：
伊藤公一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我が国において高齢社会の到来により認知機能障害は大きな社会問題となっている。認知機能の基本的要素とされる海馬神経シナプスの可塑的変化は細胞内Ca2+シグナリングが引き金となっており、その円滑な機能発現には細胞内Ca2+濃度制御(細胞内Ca2+ホメオスタシス)が重要である。本研究は細胞内Ca2+ホメオスタシスの加齢性変化によって引き起こされるCa2+シグナリングの変化を可視化することにより加齢性認知機能低下の機序の一端を解明することを目的としている。申請者は、今年度から来年度にかけて「Ca2+ホメオスタシスの加齢性変化後のCa2+シグナリングの可視化」を目標にした。そのために今年度は高速Ca2+イメージングの立ち上げを行った。電気生理学との同時記録を目指すため多少の困難があったが安定的に記録ができる状態になった。現在このシステムを用いてCa2+ホメオスタシスを担うと考えられるNaポンプやリアノジン受容体などの遮断薬存在下におけるシナプス活動を計測中である。また共同研究先においても多光子励起in vivoイメージングシステムの立ち上げを行っており、こちらも順調に稼働までこぎつけている。さらに「Ca2+ホメオスタシス関連分子の同定」も同時に測定しており、共同研究者がもつLC-MS/MSシステムにて老齢動物に特徴的な分子の同定をスタートさせている。システムとしては稼働状態にあるが、老齢動物を用いるために個体が老齢化する時間を要するため、現在はサンプル数を増やしている段階である。

The arrival of high society in China has caused cognitive impairment and social problems. The basic elements of cognitive function include the plasticity of hippocampal neurogenesis, the regulation of intracellular Ca2 + concentration, and the development of neurogenesis. The purpose of this study was to elucidate one end of the mechanism of additive cognitive decline by visualizing the mechanism of intracellular Ca2 + metabolism. The applicant has the goal of "visualization of Ca2 + content after enhancement of Ca2 + content" in the coming year. This year's high-speed Ca2 + film is the first to be released. Electrical physiology and simultaneous recording are difficult to achieve. In the presence of Ca2 +, Ca2 +, Ca2 The first step is to study multiphoton excitation in vivo. In addition, the identification of Ca2 +-related molecules was determined simultaneously, and the identification of molecules with animal characteristics was determined by co-investigators. The number of people who are old and young is increasing