肺癌患者の血中エルロチニブ濃度と4β-ヒドロキシコレステロール濃度との関係解析

肺癌患者血埃罗替尼浓度与4β-羟基胆固醇浓度的关系分析

• 批准号: 15H00494
• 负责人: 石田 卓矢
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00494/
• 关键词: エルロチニブ; 4β-ヒドロキシコレステロール; CYP3A5

本研究では、エルロチニブの血中濃度とCYP3A活性の内因性バイオマーカーである4β-ヒドロキシコレステロール(4β-OHC)の血中濃度との関連性を評価した。エルロチニブ投与開始7日以上経過した18名の肺がん患者を対象に、エルロチニブ服用直前に採血された検体を用い、LC-MS/MS法により4β-OHCおよびエルロチニブの血中濃度を測定した。2群間の比較にはMann-Whitney U testを適用し、相関関係においてはPearson's Correlation Coefficientを算出し、評価した。有意確率P<0.05を有意差ありとした。対象患者におけるエルロチニブの投与量は、1日150mgが18名、1日100mgが1名であった。19名のうち、CYP3A5*1キャリアーが9名、CYP3A5*3/*3が10名であった。CYP3A5*1キャリアー群における4β-OHC濃度(Median(IQR)、56.3(43.6-67.3)ng/mL)は、CYP3A5*3/*3群(39.0(26.2-47.9)ng/mL)よりも有意に高かった(P=0.035)。一方、体重および投与量で補正したエルロチニブ濃度(補正エルロチニブ濃度)においてはCYP3A5*1キャリアー群が337.6(233.2-700.5)ng/mL per mg/kg、CYP3A5*3/*3群が389.0(246.7-584.7)ng/mL per mg/kgであり、有意差は認められなかった(r=0.28、P=0.78)。また、4β-OHC濃度と補正エルロチニブ濃度との間に相関関係は認められなかった(P=0.24)。本研究の結果より、肺がん患者においてCYP3A5*3の遺伝子多型は4β-OHC濃度に影響を及ぼすが、エルロチニブ濃度には影響を及ぼさないことが示された。また、4β-OHC濃度を用いてエルロチニブ濃度を予測することは困難であった。

In this study, we evaluated the intrinsic relationship between CYP3A activity and serum concentrations of 4β-OHC. 18 lung cancer patients who had been administered for more than 7 days were selected to measure the serum concentration of 4β-OHC by LC-MS/MS before administration. 2. Comparison between groups: Mann-Whitney U test is applicable; Pearson's Correlation Coefficient is calculated; and evaluation is performed. P<0.05. The dosage for patients was 150mg per day for 18 patients and 100mg per day for 1 patient. 19, CYP3A5*1 9, CYP3A5*3/*3 CYP3A 5*1/* 3 (Median(IQR), 56.3(43.6-67.3)ng/mL), CYP3A 5*3/*3 (39.0(26.2-47.9)ng/mL) and CYP3A 5 * 1/* 3 (Median (IQR), 56.3(43.6 - 67.3)ng/mL) were intentionally elevated (P=0.035). One square, body weight, dosage, corrected dose, concentration of CYP3A 5*1, CYP3A 5*3, CYP35 *3, CYP3A 5*3, CYP35 *3, CYP35 The correlation between 4β-OHC concentration and corrected 4 β-OHC concentration was found (P=0.24). The results of this study indicate that CYP3A5 *3 gene polymorphism affects the concentration of 4β-OHC in lung cancer patients. 4β-OHC concentrations are difficult to predict.