非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブと主代謝物の血中動態に及ぼす影響因子の探索

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本研究では、ABCG2の遺伝子多型とエルロチニブおよび主活性代謝物OSI-420の血中濃度との関連性を検討した。エルロチニブ投与開始7日以上経過した10名の患者を対象に、エルロチニブ服用直前に採血された検体を用い、LC-MS/MS法によりエルロチニブおよびOSI-420の血中濃度を測定した。また、PCR-RFLP法を用いて、ABCG2(C421A、G34A)の遺伝子多型を解析した。対象患者におけるエルロチニブの投与量は、150mg/日が9名、100mg/日が1名であった。ABCG2の遺伝子解析の結果、C421AおよびG34Aにおいて、それぞれ野生型ホモが3名および6名、変異型ホモが3名および2名、ヘテロ型が4名および2名であった。各遺伝子型におけるエルロチニブおよびOSI-420の血中濃度の平均値は、C421Aにおいて、野生型ホモが1141ng/mLおよび7.0ng/mL、変異型ホモが1301.2ng/mLおよび23.6ng/mL、ヘテロ型が1639ng/mLおよび29.6ng/mLであった。また、G34Aにおいては、野生型ホモが1569ng/mLおよび29.5ng/mL、変異型ホモが936.9ng/mLおよび3.9ng/mL、ヘテロ型が1300ng/mLおよび12.8ng/mLであった。ABCG2の遺伝子多型とエルロチニブおよびOSI-420の血中濃度との間に関連性は認められなかった。今後、症例を追加し、継続して検討する必要がある。