抗がん剤誘発肝障害モデル動物を用いた肝障害と精神機能異常の関連に関する研究

利用抗癌药物引起的肝损伤模型动物研究肝损伤与精神功能障碍的关系

• 批准号: 15H00561
• 负责人: 田中 雄太
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00561/
• 关键词: 抗がん剤; 精神機能異常; レドックスバランス

本研究では、抗がん剤誘発肝障害モデルにおける肝障害と精神機能異常の関連について検討を行い、以下の成果をあげた。これまでの予備的な検討では、Wistar雄性ラットに対して抗がん剤(ドキソルビシン・シクロフォスファミド)を週1回投与し、最終投与1週間後の時点において行動薬理学的検討を行い、精神機能異常が認められていた。今回は最終投与24時間後の時点における精神機能異常についても検討を行い、最終投与24時間後においても同様に精神機能異常が認められた。そこで本病態モデルに対して、数種類の肝庇護薬を投与し、抗がん剤による精神機能異常に対する改善効果について検討した。種々の検討の結果、グリチルリチン酸投与は自発行動量には影響を与えない一方で、抗がん剤投与による体重減少を抑制し、さらに明暗試験における明室滞在時間の減少についても有意に改善した。また抗がん剤による副作用発症メカニズムの一つに、抗がん剤による過剰な酸化ストレスの産生があげられている。また抗がん剤の投与により、生体内の抗酸化物質が低下することも報告されている。そこで、本病態モデルにおける抗がん剤投与による酸化ストレスの関与について、代表的な抗酸化物質の一つであるグルタチオン量を測定することで評価した。抗がん剤投与により、有意ではないものの肝臓及び脳中総グルタチオン量の減少が認められた。以上の結果より、抗がん剤誘発の肝障害・精神機能異常には、生体内レドックスバランスの破綻の関与が示唆され、さらに肝庇護薬のグリチルリチン酸がこれらの症状に対して、治療薬になる可能性が見出された。

This study was conducted to investigate the relationship between liver damage and abnormal sperm performance. The following results were obtained. The preliminary investigation of this problem was conducted at the time point of 1 week after the first and final injection, and the abnormal performance of fine firearms was identified. This time around, the final vote was 24 hours later, and the fine gun ability was abnormal. This is the case with several types of liver protection agents, such as anti-inflammatory agents, anti-inflammatory agents, and anti-inflammatory agents. As a result of this study, the effects of acid injection and self-generation momentum on weight loss were suppressed, and the light and dark test results were improved intentionally. The side effects of anti-inflammatory drugs include the following: Anti-acid substances in the body are reported to be lower than those in the body. This is the evaluation of the amount of anti-acidification substances that are present in the sample. The amount of anti-corruption, anti-corruption, anti-corruption and anti-corruption is recognized. The above results show that the relationship between the defect of liver dysfunction induced by anti-drug and the abnormal performance of firearms in vivo and the symptoms of liver dysfunction induced by anti-drug and the possibility of treatment.