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慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)発症・進展の分子メカニズムの解明

阐明慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）发病和进展的分子机制

基本信息

批准号：
15H00600
负责人：
鈴木陽子
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00600/
关键词：
CTEPH 拍動刺激エンドセリン-1

项目摘要

研究目的 : 慢性肺血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)は器質化した血栓より肺動脈が狭窄・閉塞し、肺動脈圧が上昇して心不全を発症する疾患である。血栓部位に存在する細胞群の過剰増殖が病変増悪に関わっていることが明らかとなっているが、これら細胞群の性状や過剰増殖の分子メカニズムは未だ解明されていない。現在、CTEPHにはバルーン肺動脈形成術(BPA)あるいは肺動脈内膜血栓摘除術(PEA)の治療が行われているが、中枢側の狭窄・閉塞病変を解除することで末梢側の狭窄・閉塞も自然経過で軽減・退縮する症例が数多く見られた。このことから、肺動脈にかかる拍動刺激がCTEPHの閉塞・狭窄病変を退縮させるのではないかという点に着目して研究を行った。研究方法 : PEAを受けたCTEPH患者の手術検体より細胞を分離・培養し、細胞伸展装置を使用してCTEPH患者から単離・培養された培養に拍動刺激(CCS)を与えて細胞増殖に関わるシグナルの検討を行った。また、CTEPH患者においても肺血管収縮物質であるEndotheli-1(ET-1)が過剰発現していることから、ET-1と拍動刺激の相互作用についての検討も行った。研究成果 : 細胞の分離培養が成功した患者のサンプルでは平滑筋と同様のマーカーの発現が見られた。また、ET-1, エンドセリン変換酵素(ECE-1)、エンドセリンAレセプター(ETAR)の発現量は患者によって違いがある事から、平滑筋様の細胞ではあるが患者によって性質に違いがある細胞であることが示された。患者細胞に拍動刺激を加えると、過剰刺激である20%では細胞増殖マーカーであるERK1/2の発現が促進されていた。ET-1刺激でもERK1/2の発現は促進するが、CCSとET-1を組み合わせて刺激すると、ERK1/2活性は抑制される傾向を示した。この結果よりはCTEPHの閉塞・狭窄部位より遠位の病変においては、治療により血流および拍動を回復し適切な伸展刺激を与えることでET-1による細胞増殖が抑制される可能性が示唆された。

Objective: Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a disease characterized by organic thrombosis, pulmonary artery stenosis, pulmonary hypertension and cardiac insufficiency. The presence of cell populations in thrombus sites is associated with increased disease severity, and the presence of cell populations is associated with increased disease severity. CTEPH is currently undergoing pulmonary angioplasty (BPA) and pulmonary endarterectomy (PEA) treatment, and there are many cases of stenosis and retraction in the distal side. The heart and lungs are stimulated by CTEPH, and the heart and lungs are affected by stenosis. Methods: PEA was used in CTEPH patients for cell isolation, culture and cell extension. CCS was used in CTEPH patients for cell culture and cell development. Endotheli-1(ET-1) was found in patients with CTEPH and in patients with CTEPH. Research results: The isolation and culture of cells were successful, and the patients were treated successfully. The expression of ET-1, ECE-1 and ETAR in the cells of the smooth muscle cells of the patients was detected. The expression of ERK1/2 was promoted by 20% of the patients 'cell beat stimulation. ET-1 stimulated ERK1/2 expression, CCS and ET-1 stimulated ERK1/2 expression, and ERK1/2 activity inhibited ERK1/2 expression. The results showed that CTEPH was inhibited by ET-1, which was inhibited by ET-1 and inhibited by ET-1.