クロザピン誘発性流涎症の発現機序およびリスク因子解明を目的とした研究

旨在阐明氯氮平诱导流涎的机制和危险因素的研究

• 批准号: 16H00509
• 负责人: 石川 修平
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00509/
• 关键词: クロザピン; 流涎症; 血中濃度

【研究目的】本研究では、クロザピン(CLZ)の副作用の中でも発現率の高い、CLZ誘発性流涎症に着目し、流涎症の重症度に影響を与える因子を探求することを目的に研究を実施した。【研究方法】測定系の構築 : クロザピンならびに代謝物(デスメチル体ならびにオキシド体)の血中濃度ならびに唾液中濃度を測定法(UPLC)を構築するため、前処理、測定方法を検討した。また、血中濃度などに影響を与える可能性がある薬物トランスポーターの遺伝子多型の測定法も検討した。【研究結果】唾液ならびに血液中薬物濃度の測定方法を構築するため、前処理・測定溶媒・測定方法を検証した結果、下記の測定系を構築した。①検体に酢酸エチルとトリスバッファーを加え、10分間攪拌させて後で前処理を行った後、上層を抽出②抽出液にリン酸バッファー(pH=2)を加え、10分間攪拌させて後で前処理を行った後、下層を抽出③抽出液を窒素ガスで乾固(40℃条件下)した後、溶離液で再溶解34mMリン酸緩衝液(pH=2)とアセトニトリル(73%/27%)の混合液を移動相とし、測定遺伝子多型の測定方法を構築するため、測定方法を検証した結果、下記の測定系を構築した。検体(全血)からゲノムDNAを抽出した後、ライトサイクラーを使用し、Premix Ex Taq、TaqManプローブ、テンプレートDNAでPCR反応液を調製し、PCR反応を行うことで、ABCB1の遺伝子多型の解析が可能となった。【研究成果】本検討で、各測定方法が構築されたことで、前向きの臨床研究が実施可能となった。本研究は、クロザピンと代謝物の血液中・唾液中濃度と流涎症の自記式評価尺度の相関性を評価することで、流涎症の原因となる物質と重症度に影響を与える因子の同定を目的としている。現在、当院の自主臨床研究審査委員会の承認を得て、臨床研究を実施中であり、データが蓄積され次第、報告する予定である。

[Objective] This study was conducted to investigate the high incidence of side effects of CLZ and the factors affecting the severity of salivation induced by CLZ. [Method] Construction of measurement system: Construction of UPLC method for determination of blood concentration and saliva concentration of metabolites, pretreatment and measurement method The effect of serum concentration on the determination of DNA polymorphism is discussed. [Results] Establishment of a method for measuring the concentration of substances in saliva and blood, preparation, measurement solvent, measurement method, verification results, and construction of a measurement system. (1) The solution was stirred for 10 minutes, then pretreated, and the upper layer was extracted.(2) The extract solution was stirred for 10 minutes, then pretreated, and the lower layer was extracted.(3) The extract solution was dried (at 40℃). The eluent can be used to redissolve a mixture of 34mM citric acid buffer (pH=2) and Acitronil (73%/27%) as the mobile phase to construct an assay method for determining the genetic polymorphism. The results of the assay method validation and the following assay system were constructed. DNA extraction, PCR amplification, Premix Ex Taq, TaqMan amplification, PCR amplification, ABCB1 DNA polymorphism analysis are possible. [Research results] This study discusses the construction of each measurement method, and the implementation of clinical research in the future. The purpose of this study is to evaluate the correlation between the blood and saliva concentrations of metabolites and the self-assessment scale of salivation. Currently, the hospital's independent clinical research review committee has been approved, clinical research has been carried out, the number of reports has been accumulated, and the number of reports has been determined.