クロザピン誘発性流涎症の発現機序およびリスク因子解明を目的とした研究

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【研究目的】本研究では、クロザピン(CLZ)の副作用の中でも発現率の高い、CLZ誘発性流涎症に着目し、流涎症の重症度に影響を与える因子を探求することを目的に研究を実施した。【研究方法】測定系の構築 : クロザピンならびに代謝物(デスメチル体ならびにオキシド体)の血中濃度ならびに唾液中濃度を測定法(UPLC)を構築するため、前処理、測定方法を検討した。また、血中濃度などに影響を与える可能性がある薬物トランスポーターの遺伝子多型の測定法も検討した。【研究結果】唾液ならびに血液中薬物濃度の測定方法を構築するため、前処理・測定溶媒・測定方法を検証した結果、下記の測定系を構築した。①検体に酢酸エチルとトリスバッファーを加え、10分間攪拌させて後で前処理を行った後、上層を抽出②抽出液にリン酸バッファー(pH=2)を加え、10分間攪拌させて後で前処理を行った後、下層を抽出③抽出液を窒素ガスで乾固(40℃条件下)した後、溶離液で再溶解34mMリン酸緩衝液(pH=2)とアセトニトリル(73%/27%)の混合液を移動相とし、測定遺伝子多型の測定方法を構築するため、測定方法を検証した結果、下記の測定系を構築した。検体(全血)からゲノムDNAを抽出した後、ライトサイクラーを使用し、Premix Ex Taq、TaqManプローブ、テンプレートDNAでPCR反応液を調製し、PCR反応を行うことで、ABCB1の遺伝子多型の解析が可能となった。【研究成果】本検討で、各測定方法が構築されたことで、前向きの臨床研究が実施可能となった。本研究は、クロザピンと代謝物の血液中・唾液中濃度と流涎症の自記式評価尺度の相関性を評価することで、流涎症の原因となる物質と重症度に影響を与える因子の同定を目的としている。現在、当院の自主臨床研究審査委員会の承認を得て、臨床研究を実施中であり、データが蓄積され次第、報告する予定である。