脳内のエネルギー利用パターンの変化に着目した摂食障害の新規治療法の探索

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本研究の目的は、神経性やせ症(AN)の症状や病期と脳内のエネルギー利用パターンの変化の関連性を検証し、神経性やせ症の治療法開発に向けた治療標的を探索することであり、初年度(令和3年度)の目標は神経性やせ症のモデル動物の作成であった。研究実施計画書に記載された方法の通り、低栄養状態を反映したモデルとして、5日間、1日の 摂食時間を60分に制限(摂食制限)することで制限給餌モデル(FR)の作成および、回転かごを備えたケージ下で飼育し摂食制限を行うことで、神経性やせ症の主症状である過活動を併発したモデルである過活動性拒食症モデル(ABA)の作成を試みた。その結果、対照群（自由摂食かつ回転ケージ非稼動群、自由摂食かつ回転ケージ稼動群）と比較して、FR群とABA群では有意な体重減少が認められ、さらにABA群はFR群に比して、体重減少量が有意に多かった。さらに、対照群（自由摂食かつ回転ケージ稼動群）と比較して、ABA群の運動量は有意に増加しており、ABA群に過活動症状が認められることが明らかとなった。さらに、自由摂食かつ回転ケージ非稼動（CONTROL）群、自由摂食かつ回転ケージ稼動(EX)群、FR群、ABA群の認知機能を新規物質認識試験(NOR)、文脈的恐怖条件付け試験(CFC)にて評価したところ、いずれの試験においても、ABA群の認知機能が有意に低下していることが示された。また、先述の急性期（FR/ABA作成直後）の評価に加え、回復期（急性期後3-7日間、自由摂食させた後）、再発期（回復期の後にFR/ABAを再作成した直後）においても運動量の変化などを評価したところ、回復期においては、ABA群の過活動症状に改善が認められるものの、再発期には過活動症状が再燃し、症状の重症度が急性期よりも高くなることが示された。