大規模副用データベースを活用した腫瘍崩壊症候群の新規リスク分類の開発

使用大型二级药物数据库开发肿瘤溶解综合征的新风险分类

• 批准号: 16H00574
• 负责人: 真川 明将
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00574/
• 关键词: がん化学療法; 腫瘍崩壊症候群; 大規模副作用データベース

研究目的がん治療に伴う副作用は新規治療法の開発に伴いその様相が変化している。腫瘍崩壊症候群(TLS)は致死的な有害事象であるが、薬剤と発症リスクの関連性は未だ不明な点が多い。そこで、TLS発症と薬剤との関連性について医療データベースを用いて解析した。研究方法シグナル検出のアルゴリズムとしてはReporting Odds Ratio(ROR)を用いて、64種類の抗悪性腫瘍薬とTLSの関連性について、2004～2014年第二四半期の米国FDA有害事象データベース(FAERS)から約430万件の報告を解析した。また、名古屋市立大学病院の診療データを用いて、後方視的調査をおこなった。研究成果解析対象となった抗悪性腫瘍薬64種類中54種類にTLSの被疑薬である可能性が示唆された。また、最もRORの高いとして、ボルテゾミブの薬剤名がピックアップされた。ボルテゾミブは主に多発性骨髄腫に使用される分子標的薬である。多発性骨髄腫はTLS低リスク疾患と評価されてきた。ROR等の従来のシグナル検出の問題点として、抗悪性腫瘍薬は多剤併用で使用されている場合が多く、疑陽性の結果を検出してしまう危険性が高まると考えられた。そこでNCCN Chemotherapy Order Templatesに記載のある薬剤の組み合わせに注目した。この組み合わせごとのTLSとその他全有害事象の報告数を算出し、オッズ比を再計算した。その結果、多発性骨髄腫におけるTLS発症に寄与する薬剤はボルテゾミブのみが残り、サリドマイドやレナリドミドのような免疫調節薬はリスクが低い可能性が示唆された。がん化学療法が施行された多発性骨髄腫患者199名の診療情報においては、TLSの発症はボルテゾミブとそれ以外の治療の2群間では、ボルテゾミブ群で発症例が多かった。現在、ロジスティック回帰分析により、予防薬の有無等の背景因子の補正を行い、ボルテゾミブが多発性骨髄腫におけるTLS発症のリスク因子となりうるか注意深く検討を進めている。

Objective: To study the side effects of different treatments and the development of new treatments. Tumour collapse syndrome (TLS) is a fatal hazard. The relationship between TLS symptoms and symptoms is analyzed in the context of medical treatment. Methods: A total of 4.3 million reports were analyzed from FDA Hazardous Event Reporting System (FAERS) in the second half of 2004 - 2014. Nagoya City University Hospital's Medical Department Analysis of the results of the study showed that 54 of the 64 types of anti-TLS tumors were suspected of being infected. The name of the name of the most important ROR is called "ROR." The use of molecular markers in multiple bone tumors Multiple osteoma TLS low profile disease evaluation ROR, etc., are used in combination with multiple agents to detect problems, such as high risk and high risk. The NCCN Chemotherapy Order Templates record the group's attention. The number of reports of all harmful events in the group is calculated and the ratio is recalculated. As a result, multiple osteomas are associated with a low likelihood of immune response. The diagnosis and treatment information of 199 patients with multiple osteoma treated with chemotherapy showed that there were many cases of symptoms in the two groups except for the treatment of TLS. Now, the background factor correction for multiple osteoma, the presence or absence of prevention factors, etc., should be carried out in the analysis of TLS symptoms.

项目成果

大規模副作用データベースを用いたがん化学療法とB型肝炎に関する研究

使用大规模副作用数据库研究癌症化疗和乙型肝炎

• 发表时间: 2016
• 作者: Akimasa Sanagawa;Soichiro Iwaki;Moyoko Asai;Daisuke Sakakibara;Hiroaki Norimoto;Burton E. Sobel;Satoshi Fujii;真川 明将
• 通讯作者: 真川 明将

Sphingosine 1-phosphate induced by hypoxia increases the expression of PAI-1 in HepG2 cells via HIF-1α

• DOI: 10.3892/mmr.2016.5451
• 发表时间: 2016-08-01
• 期刊: MOLECULAR MEDICINE REPORTS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Sanagawa, Akimasa;Iwaki, Soichiro;Fujii, Satoshi
• 通讯作者: Fujii, Satoshi