BOC化乱用薬物の定性試験法確立と代謝経路の検討

BOC转化滥用药物定性检测方法的建立及代谢途径检测

• 批准号: 18H00364
• 负责人: 掛橋 秀直
• 金额: $ 0.24万
• 依托单位: 大阪府警察本部 刑事部
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H00364/
• 关键词: N-tert-butoxycarbonylmethamphetamine; 覚せい剤; 薬物代謝

N-tert-butoxycarbonylmethamphetamine(t-BocMA、指定薬物)は、覚せい剤メタンフェタミン(MA)に保護基t-Bocを導入した“密輸を目的としたMA偽装体”であり、酸との接触により容易に脱保護されMAに再転換される。本研究において、t-BocMAは胃液相当の塩酸中でも分解され(pH : 1.2, T1/2 : 50 min)、MAを生成することを明らかにした。そして、この結果から、t-BocMAが、MAのプロドラッグとして乱用されたり、MA乱用者の言い逃れの口実に使われる可能性が懸念された。t-BocMA摂取とMA摂取の識別は、喫緊の課題である。本研究では、t-BocMAの分析法の確立とin vitro, in vivo試験を用いたt-BocMAの代謝経路および尿中代謝物の検討も行った。なお、肝ミクロソーム代謝試験(Rat : Wistar Han, Human : 50-donorpool)およびラットへの投与試験(20mg/kg, i.p.)による尿中代謝物の探索を行った。定性・定量法には、ガスクロマトグラフィー質量分析(GC/MS)および液体クロマトグラフィー質量分析(LC/MS)を用いた。検討の結果、LC/MSのエレクトロスプレーイオン化法(ESI)を用いると、t-BocMAが容易にインソース分解されることが明らかとなった。そのため、t-BocMAを分析する際には、ESIのスプレー温度やデクラスタリングエネルギーを低く設定する必要があった。また、t-BocMAは胃酸中で一部MAに転換されるが、吸収後はMAには代謝されず、主に肝臓で水酸化や脱メチル化といった代謝を受けることが示唆された。一方で、これらの第I相代謝物は脂溶性が高いことから、第II相代謝(グルクロン酸または硫酸抱合)された後、尿中排泄されることが予想された。さらに、尿中第I相代謝物の分析方法について、中性条件においてt-Boc基が比較的安定であることから、pH7付近で酵素を用いた第II相代謝物の加水分解を行い、得られた第I相代謝物を分析する方法が効果的と考えられた。なお、尿を酸性条件で処理するとt-BocMAおよびその代謝物のt-Boc基が脱離し、MA、エフェドリンやカチノン類(違法薬物)を生成してしまうため、分析時の試料液性には注意が必要である。

N-tert-butoxycarbonylmethamphetamine(t-BocMA, designated compound) is easily deprotected by MA when it is introduced into the protective group t-Boc of MA. In this study, t-BocMA was decomposed in gastric acid equivalent (pH : 1.2, T1/2 : 50 min) and MA was produced in the morning. The possibility that the result of this investigation may be different from that of t-BocMA, MA, and MA may be different from that of MA. t-BocMA "select MA" select to identify the key issues. This study established the analytical method for t-BocMA in vitro and in vivo, and investigated the metabolic pathway of t-BocMA and metabolites in urine. Metabolic test (Rat : Wistar Han, Human : 50-donorpool)(20mg/kg, i.p.) The study of metabolites in urine. Qualitative and quantitative methods are used for mass analysis (GC/MS) and liquid mass analysis (LC/MS). The results of this study show that LC/MS can be easily decomposed by ESI, t-BocMA, etc. When analyzing, the temperature of ESI is set to a low value. A part of MA in gastric acid is metabolized by t-BocMA in the liver, and the main part of MA in the liver is acidified by t-BocMA. Phase I metabolites are highly lipid soluble, phase II metabolites are excreted in urine, and phase II metabolites are highly lipid soluble. The analytical method of phase I metabolites in urine was studied under neutral conditions. The analytical method of phase II metabolites was studied under neutral conditions. It is necessary to pay attention to the liquid properties of the sample during analysis when the t-Boc group of the metabolite is separated from the t-Boc group of the metabolite under acidic conditions.

项目成果

指定薬物t-Bocメタンフェタミンの代謝および尿中排泄

指定药物t-Boc甲基苯丙胺的代谢和尿排泄

• 发表时间: 2019
• 作者: 中南 秀将;輪島 丈明;中瀬 恵亮;山田 哲也;野口 雅久;掛橋 秀直;掛橋 秀直
• 通讯作者: 掛橋 秀直