BOC化乱用薬物の定性試験法確立と代謝経路の検討

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N-tert-butoxycarbonylmethamphetamine(t-BocMA、指定薬物)は、覚せい剤メタンフェタミン(MA)に保護基t-Bocを導入した“密輸を目的としたMA偽装体”であり、酸との接触により容易に脱保護されMAに再転換される。本研究において、t-BocMAは胃液相当の塩酸中でも分解され(pH : 1.2, T1/2 : 50 min)、MAを生成することを明らかにした。そして、この結果から、t-BocMAが、MAのプロドラッグとして乱用されたり、MA乱用者の言い逃れの口実に使われる可能性が懸念された。t-BocMA摂取とMA摂取の識別は、喫緊の課題である。本研究では、t-BocMAの分析法の確立とin vitro, in vivo試験を用いたt-BocMAの代謝経路および尿中代謝物の検討も行った。なお、肝ミクロソーム代謝試験(Rat : Wistar Han, Human : 50-donorpool)およびラットへの投与試験(20mg/kg, i.p.)による尿中代謝物の探索を行った。定性・定量法には、ガスクロマトグラフィー質量分析(GC/MS)および液体クロマトグラフィー質量分析(LC/MS)を用いた。検討の結果、LC/MSのエレクトロスプレーイオン化法(ESI)を用いると、t-BocMAが容易にインソース分解されることが明らかとなった。そのため、t-BocMAを分析する際には、ESIのスプレー温度やデクラスタリングエネルギーを低く設定する必要があった。また、t-BocMAは胃酸中で一部MAに転換されるが、吸収後はMAには代謝されず、主に肝臓で水酸化や脱メチル化といった代謝を受けることが示唆された。一方で、これらの第I相代謝物は脂溶性が高いことから、第II相代謝(グルクロン酸または硫酸抱合)された後、尿中排泄されることが予想された。さらに、尿中第I相代謝物の分析方法について、中性条件においてt-Boc基が比較的安定であることから、pH7付近で酵素を用いた第II相代謝物の加水分解を行い、得られた第I相代謝物を分析する方法が効果的と考えられた。なお、尿を酸性条件で処理するとt-BocMAおよびその代謝物のt-Boc基が脱離し、MA、エフェドリンやカチノン類(違法薬物)を生成してしまうため、分析時の試料液性には注意が必要である。