てんかんに併発する精神障害の発症機序に関する神経化学的研究

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【目的】てんかんに併発する精神障害の発症機序を明らかにするため,電撃けいれん(ECS)動物モデルを用いて神経化学的および行動薬理学的検討を行った。Wistar系雄性ラットにECS(50mA,0.2sec)を7日間反復負荷することによりY-maze試験での自発的交替行動率の低下とOpen-field試験での自発運動量の増加が引き起こされる。我々は既に,これらの行動障害は抗てんかん薬の前投与によってけいれんを抑制することで改善されることを明らかにしている。今回は,脳由来神経栄養因子(BDNF)とドパミン神経系の関与について検討を行った。【実験I:神経化学的検討】ECS負荷前に抗てんかん薬のバルプロ酸(400mg/kg,i.p.)を投与し,7日間けいれんを抑制した。7日目のECS負荷24時間後に,海馬および前頭皮質のBDNFを測定した。【結果】海馬および前頭皮質のBDNFは,対照群と比較して反復FCS負荷群で有意に増加した。しかし,反復ECS負荷で増加したBDNFは,バルプロ酸の前投与で影響されなかった。【実験II:行動薬理学的検討】同様に,7日間けいれんを抑制したラットを用いて,7日目のECS負荷24時間後にドパミン受容体作動薬アポモルヒネを投与し,アポモルヒネ誘発常同行動の変化を観察した。【結果】アポモルヒネ誘発常同行動は,対照群と比較して反復ECS負荷群で有意に増加した。さらに,この増加は,バルプロ酸の前投与によって有意に低下された。【考察】以上の結果より,反復ECS負荷ラットにおける行動障害にBDNFは関与しないがドパミン神経系の機能亢進が関与していることが示唆された。