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てんかんに併発する精神障害の発症機序に関する神経化学的研究

与癫痫同时发生的精神疾病发病机制的神经化学研究

基本信息

批准号：
20927007
负责人：
飛鷹範明
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20927007/
关键词：
電撃けいれん(ECS)抗てんかん薬脳由来神経栄養因子(BDNF)

项目摘要

【目的】てんかんに併発する精神障害の発症機序を明らかにするため,電撃けいれん(ECS)動物モデルを用いて神経化学的および行動薬理学的検討を行った。Wistar系雄性ラットにECS(50mA,0.2sec)を7日間反復負荷することによりY-maze試験での自発的交替行動率の低下とOpen-field試験での自発運動量の増加が引き起こされる。我々は既に,これらの行動障害は抗てんかん薬の前投与によってけいれんを抑制することで改善されることを明らかにしている。今回は,脳由来神経栄養因子(BDNF)とドパミン神経系の関与について検討を行った。【実験I:神経化学的検討】ECS負荷前に抗てんかん薬のバルプロ酸(400mg/kg,i.p.)を投与し,7日間けいれんを抑制した。7日目のECS負荷24時間後に,海馬および前頭皮質のBDNFを測定した。【結果】海馬および前頭皮質のBDNFは,対照群と比較して反復FCS負荷群で有意に増加した。しかし,反復ECS負荷で増加したBDNFは,バルプロ酸の前投与で影響されなかった。【実験II:行動薬理学的検討】同様に,7日間けいれんを抑制したラットを用いて,7日目のECS負荷24時間後にドパミン受容体作動薬アポモルヒネを投与し,アポモルヒネ誘発常同行動の変化を観察した。【結果】アポモルヒネ誘発常同行動は,対照群と比較して反復ECS負荷群で有意に増加した。さらに,この増加は,バルプロ酸の前投与によって有意に低下された。【考察】以上の結果より,反復ECS負荷ラットにおける行動障害にBDNFは関与しないがドパミン神経系の機能亢進が関与していることが示唆された。

[Objective] To investigate the mechanism of mental disorders in animals, including neurochemistry and behavioral biology. In Wistar male, ECS(50 mA, 0.2 sec) decreased in the Y-maze test and increased in the Open-field test. We have to make sure that we are able to improve our performance. In this paper, we discuss the relationship between neurotrophic factor (BDNF) and neurotrophic factors. [Summary I: Neurochemical study] ECS pre-load anti-inflammatory acid (400mg/kg, i.p.) 7 days ago. After 24 hours of ECS loading on the 7th day, BDNF in hippocampus and anterior cortex was measured. [Results] BDNF in hippocampus and anterior cerebral cortex increased significantly in contrast group compared with repeated FCS load group. Repeated ECS loading increases BDNF, and the effects of prior administration of acid on ECS loading increase. [Implementation II: A Study of Action Biology] In the same case, 7 days after the ECS load was applied, 24 days after the ECS load was applied, the receptor action was lost. [Results] The occurrence of ECS is often the same as the behavior, and the comparison of ECS load groups is intentionally increased. In addition, the increase in the number of people, such as the former investment in acid and deliberately lower the price. [Investigation] The above results show that repeated ECS load changes are associated with BDNF and hyperfunction of the nervous system.