抗てんかん薬の常用は全静脈麻酔での遊離型静脈麻酔薬の薬物動態に影響を及ぼすか？

长期使用抗癫痫药物是否会影响全静脉麻醉期间免费静脉麻醉药的药代动力学？

• 批准号: 22K21039
• 负责人: 中納 麻衣
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21039/
• 关键词: 薬物相互作用; プロポフォール; 抗てんかん薬; タンパク結合

知的障害のある歯科患者に対して、行動調整を目的にしばしば麻酔管理下での歯科治療が選択されている。また、知的障害のある患者はてんかんの合併が多く、抗てんかん薬(AED)内服患者に対して麻酔管理を実施する機会が多い。しかし、AED内服患者の麻酔管理においてプロポフォールによる麻酔からの覚醒遅延が問題となっている。そのメカニズムは解明されていないが、本申請者の研究室でのin vitro研究では、AEDの混入によって血清蛋白からのプロポフォールの遊離が増加し、遊離型プロポフォール濃度が上昇することが証明されている。そこで本研究は、実際の患者においてAED内服が遊離型プロポフォールの薬物動態にどのように影響し、プロポフォールの麻酔効果とどのように関連しているかを解明することを目的に、倫理審査委員会の承認を得て行われた。全身麻酔下で歯科治療を予定された患者で、適応基準に合致し、研究参加に同意が得られた患者を内服薬の内容により、AED内服歯科患者（AED群）およびAED非内服歯科患者（対照群）に分けてプロポフォールによる全静脈麻酔が行われた。歯科処置終了後、プロポフォールを中止した時点と気管チューブを抜管した時点（覚醒時）で静脈血を採取した。さらに、覚醒時間、各時点でのBispectral Index（BIS）値が記録された。今後、採取された血液サンプル中のプロポフォール濃度および遊離型プロポフォール濃度を高速液体クロマトグラフィーで測定し、プロポフォール濃度、遊離型プロポフォール濃度、覚醒時間、Bispectral Index（BIS）値についてAED群と対照群で比較し、AEDの内服がプロポフォール濃度、遊離型プロポフォール、プロポフォールの薬物動態、およびプロポフォールの麻酔効果に及ぼす影響を検討する。

Knowledge of impairment and dental care, action adjustment and management of dental care options There are many opportunities for patients with cognitive disabilities to combine and administer AED. AED is administered orally to patients with anesthesia management problems. The results show that the concentration of AED in serum protein increased and the concentration of free AED increased during the vitro study conducted by the applicant's laboratory. This study aims to clarify the impact of oral administration of AED on the dynamics of free drugs and the relationship between AED and free drugs and the ethics review committee. Total intravenous anesthesia is administered to patients who are scheduled to receive dental therapy under general anesthesia, to patients who are eligible for study participation, and to patients who are not receiving oral therapy (AED group). After the treatment, the venous blood was taken at the time of termination of the treatment. The Bispectral Index (BIS) values for each time point are recorded. In the future, we will adopt the following measures: blood serum concentration, free serum concentration, high-speed liquid serum concentration, serum concentration, free serum concentration, wake-up time, Bispectral Index (BIS) value, AED group comparison, AED oral concentration, free serum concentration, serum chemical dynamics, The effect of the drug on the body and the effect of the drug on the body are discussed.