未分化甲状腺癌におけるLDP4の遺伝子異常とその下流経路の解析

DUSP26は、脳特異的に発現している2重基質性プロテインホスファターゼであるが、その機能は未知であった。我々は、DUSP26の発現が、神経膠種の手術サンプルにおいて著しく発現が下がっていることから、その機能の解析を行った。イースト2ハイブリッドスクリーニングにて、DUSP26の結合タンパクとしてKIF3Aが得られた。KIF3Aは、KIF3BとKAP3と共に3量体を作り、微小管において様々なcargoを運搬する作用をモータータンパクであることが知られていたので、DUSP26のKIF3モーターへの影響を調べ、以下の事が明らかとなった。(1)DUSP26は、KAP3を特異的に脱リン酸化をする。(2)DUSP26はホスファターゼ活性依存的に細胞の接着を強め。(3)DUSP26は、ホスファターゼ活性依存的にN-cadherinやβ-cateninの膜への輸送を増強する。以上のことより、DUSP26は正常のアストロサイトにおいて細胞の接着に重要な働きを持ち、その発現が減少していることが、神経膠種細胞の高い浸潤性と関係があることが示唆された。DUSP26が、神経膠種細胞の悪性度のマーカー、さらには治療の標的となることが考えられた。

DUSP26は、脳特異的に発現している2重基質性プロテインホスファターゼであるが、その機能は未知であった。我々は、DUSP26の発現が、神経膠種の手術サンプルにおいて著しく発現が下がっていることから、その機能の解析を行った。イースト2ハイブリッドスクリーニングにて、DUSP26の結合タンパクとしてKIF3Aが得られた。KIF3Aは、KIF3BとKAP3と共に3量体を作り、微小管において様々なcargoを運搬する作用をモータータンパクであることが知られていたので、DUSP26のKIF3モーターへの影響を調べ、以下の事が明らかとなった。(1)DUSP26は、KAP3を特異的に脱リン酸化をする。(2)DUSP26はホスファターゼ活性依存的に細胞の接着を強め。(3)DUSP26は、ホスファターゼ活性依存的にN-cadherinやβ-cateninの膜への輸送を増強する。以上のことより、DUSP26は正常のアストロサイトにおいて細胞の接着に重要な働きを持ち、その発現が減少していることが、神経膠種細胞の高い浸潤性と関係があることが示唆された。DUSP26が、神経膠種細胞の悪性度のマーカー、さらには治療の標的となることが考えられた。