ヘリコバクター・ピロリ菌IV型分泌装置構成遺伝子cagYの機能解析

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研究の目的胃がん発症に深く関与するとされるヘリコバクター・ピロリ菌(ピロリ菌)の発癌因子の一つCagAはナノ注射針として機能するIV型分泌装置を介して胃上皮細胞内に直接注入され、宿主細胞の異常増殖を引き起こすと考えられている。近年の研究により、CagAの繰り返し配列パターンによる発癌強度の違いが明らかにされてきている。一方、IV型分泌装置の構造・分泌機構は依然不明な点が多い。本研究ではIV型分泌装置の構成遺伝子の中でもCagA同様に特徴ある繰り返し配列が認められる遺伝子cagY野の機能解明を目的とした。研究方法以下の方法により、疾患別ピロリ菌臨床分離株のcagY遺伝子配列を解析し、cagYの多型と疾患との関連を比較検討した。1.疾患別のピロリ菌臨床分離株を培養し、DNAの抽出・精製後、PCR法にてcagY遺伝子の増幅・精製をした。2.1のPCR direct Sequence法による遺伝子解析装置から得られたデータについて、遺伝子情報処理解析ソフトGENETYXにてcagYの遺伝子配列を解析した。3.2によって得られた各菌株の遺伝子配列をアミノ酸解析し、Multiple Aligment樹形図解析等によりcagYの多型と疾患との関連を比較検討した。研究成果本研究で得たcagY遺伝子のアミノ酸配列による多型を解析した結果、菌株間で特異的な配列を確認することが出来た。また、その特異的な配列による分類と疾患との関連を比較検討した結果、配列によって疾患との間に差が認められ、IV型分泌装置の構成遺伝子cagYについて新しい知見が得られる成果となった。疾患との関連性が強いと報告されているCagAの分泌機構の一部を担う遺伝子cagYにも疾患との関連が示唆され、今後CagAとの関りについてもさらなる検討が必要と考える。