ヘリコバクター・ピロリ菌cagYの多型と発癌因子CagAとの関連

研究の目的胃がん発症に深く関与するとされるヘリコバクター・ピロリ菌(ピロリ菌)の発癌因子の一つCagAはナノ注射針として機能するIV型分泌装置を介して胃上皮細胞内に直接注入され、宿主細胞の異常増殖を引き起こすと考えられている。近年の研究により、CagAの遺伝子多型による発癌強度の違いが明らかにされてきている。一方、IV型分泌装置の構造・分泌機構は依然不明な点が多い。本研究ではIV型分泌装置の構成遺伝子の中でもCagA同様に特徴ある繰り返し配列が認められる遺伝子cagYの多型と発癌因子CagAとの関連の解析を目的とした。研究方法以下の方法により、ピロリ菌cagYの多型と発癌因子CagAとの関連を比較検討した。1.これまでのcagA解析結果を基にピロリ菌培養・DNAの抽出精製・塩基配列解析によるcagYの遺伝子配列決定、多型解析をした。2.1)のピロリ菌タンパクを抽出、菌株間のCagA分子量の相違分析をした。3.1)2)の得られた結果を基に、cagY・cagAの多型解析結果によるCagA分子量分析の相違、疾患との関連を比較検討した。研究成果本研究で解析したピロリ菌疾患別臨床分離株35株(胃癌11,胃炎13,十二指腸潰瘍11)の分析結果より、菌体内における各菌株のCagA分子量はcagYの多型に連動していないことを確認し、さらに、その分子量はそれぞれのCagAの遺伝子解析から計算し得た分子量であることも確認した。IV型分泌装置の構成遺伝子cagYは発癌因子CagAに対し、菌体内においてはタンパク分子量の観点から直接的な関与はなく、また、遺伝子解析結果との確認より菌体内でのCagAの分子量的変化がないことが考察された。一方、多型解析と疾患との関連を比較した結果、CagAの遺伝子多型に加え、新たにcagYが疾患特異性に関与する領域を有していることが新しい知見として得られる成果となった。疾患との関連性が強いと報告されているCagAの分泌機構の一部を担う遺伝子cagYにも疾患との関連が示唆され、今後さらなる追究が必要と考える。

研究の目的胃がん発症に深く関与するとされるヘリコバクター・ピロリ菌(ピロリ菌)の発癌因子の一つCagAはナノ注射針として機能するIV型分泌装置を介して胃上皮細胞内に直接注入され、宿主細胞の異常増殖を引き起こすと考えられている。近年の研究により、CagAの遺伝子多型による発癌強度の違いが明らかにされてきている。一方、IV型分泌装置の構造・分泌機構は依然不明な点が多い。本研究ではIV型分泌装置の構成遺伝子の中でもCagA同様に特徴ある繰り返し配列が認められる遺伝子cagYの多型と発癌因子CagAとの関連の解析を目的とした。研究方法以下の方法により、ピロリ菌cagYの多型と発癌因子CagAとの関連を比較検討した。1.これまでのcagA解析結果を基にピロリ菌培養・DNAの抽出精製・塩基配列解析によるcagYの遺伝子配列決定、多型解析をした。2.1)のピロリ菌タンパクを抽出、菌株間のCagA分子量の相違分析をした。3.1)2)の得られた結果を基に、cagY・cagAの多型解析結果によるCagA分子量分析の相違、疾患との関連を比較検討した。研究成果本研究で解析したピロリ菌疾患別臨床分離株35株(胃癌11,胃炎13,十二指腸潰瘍11)の分析結果より、菌体内における各菌株のCagA分子量はcagYの多型に連動していないことを確認し、さらに、その分子量はそれぞれのCagAの遺伝子解析から計算し得た分子量であることも確認した。IV型分泌装置の構成遺伝子cagYは発癌因子CagAに対し、菌体内においてはタンパク分子量の観点から直接的な関与はなく、また、遺伝子解析結果との確認より菌体内でのCagAの分子量的変化がないことが考察された。一方、多型解析と疾患との関連を比較した結果、CagAの遺伝子多型に加え、新たにcagYが疾患特異性に関与する領域を有していることが新しい知見として得られる成果となった。疾患との関連性が強いと報告されているCagAの分泌機構の一部を担う遺伝子cagYにも疾患との関連が示唆され、今後さらなる追究が必要と考える。