血清TFF蛋白定量法の確立とその臨床応用

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TFF1,2,3は消化管粘膜の健常性維持や修復過程に関連する活性蛋白で、胃液中に分泌され、微量ではあるが尿、血清中にも認められる。検体の取り扱いやすさから血清を対象に、TFF2測定用高感度ELISA系を作成した。測定対象は健常人(n=33)及び消化管疾患を疑う内視鏡受診者(n=63)の血清と胃液を使用した。血清TFF2は、最小感度0.05ng/mlでTFF2に対する特異性が高く、感度および測定基礎性能はいずれも良好であった。血清TFF2は健常群が平均0.742ng/mlであったのに対し、消化管疾患群は平均1.243ng/mlで有意に高値を示した(p<0.01)。さらに両群の胃液TFF2は、それぞれ1.9μg/ml、21.5μg/mlで有意差が認められ(p<0.05)、に胃炎では平均24.8μg/mlで分泌量が増加していた(p<0.001)。TFF2を分泌する粘液産生上皮細胞からは同時に腺粘液細胞ムチンと呼ばれる糖蛋白質が分泌されているため、胃液中ムチンを同時測定したところ、消化管疾患群で増加傾向が認められた。病理組織学的にも、消化管疾患においてTFF2やムチンの免疫染色強度が亢進していることが観察されており、これらの分泌増加を裏づけ量的変化をとらえることができた。TFF2は血清よりも胃液における変化の方が、胃への分泌動態を反映するマーカーとして鋭敏かつ感度があることが推察された。本研究計画では、血清TFF1および3の定量系まで作成する予定であったが、年度の成果はTFF2測定系の作成、基礎性能の裏づけおよび臨床的評価に留まった。また、TFFの血中移行動態がいまだ不明のため、当初予定の血清の評価だけで臨床的意義に踏み込むには問題があると判断し、胃液に分泌されているTFF2をダイレクトに測定することで臨床的に有用であることを証明し論文にまとめた。