慢性腎臓病患者に対する降圧薬の効果予測に関する研究

预测降压药物对慢性肾脏病患者疗效的研究

• 批准号: 22927007
• 负责人: 中島 綾
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22927007/
• 关键词: 慢性腎臓病; コルチゾール; RAAS阻害薬

アルドステロンはレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)の最終シグナルであり、腎尿細管上皮細胞において鉱質コルチコイド受容体に結合し、電解質の調節等の作用を発現する。その結合は、コルチゾール(F)をコルチゾン(E)に代謝する酵素である11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11β-HSD2)によって調節されている。本研究では、慢性腎臓病患者において尿中の11β-HSD2活性を測定し、その活性とRAAS阻害薬(ACE阻害薬、ARB、レニン阻害薬等)の効果が相関するか否かを検証することを目的とした。まず11β-HSD2活性を算出するために、患者検体の測定に先立ち健常人の尿を用いて尿中FおよびEのHPLC測定条件の検討を行った。尿中Fの測定に関しては、副腎皮質からのF分泌の影響を考慮するため、Fを含む副腎皮質由来のステロイドである尿中17-OHCSで補正することとした。尿中17-OHCSの測定についても、比色法を用いた測定においてより少ない試薬量で測定ができるよう条件検討を行った。今後、患者の尿検体を用いて薬剤投与前後の11β-HSD2活性の算出を行う予定である。次に、RAAS阻害薬の腎保護効果には薬剤による違いがあるのか、どの薬剤を選択するのがよいのかを調べるために文献検索を行った。現在のところACE阻害薬、ARBの臨床的な腎保護効果はほぼ同等と考えられているが、ARB間の比較では糖尿病性腎症患者を対象としてテルミサルタンとロサルタンを比較した大規模試験において尿蛋白量の減少効果はテルミサルタンが優れていたとの報告があった。今後、臨床での処方実態や治療効果を調査し、11β-HSD2活性との相関を検討したいと考えている。

RAAS is the final stage of the process, and its effects on the binding of electrolyte to the receptor and regulation of electrolyte in renal and urinary tubule epithelial cells are revealed. In addition, the compound (F) and the compound (E) are regulated by 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11β-HSD2). This study aimed to determine the correlation between 11β-HSD2 activity and RAAS inhibitors (ACE inhibitors, ARBs, and RAAS inhibitors) in urine from patients with chronic kidney disease. To calculate the activity of 11β-HSD2 and to determine the conditions for the determination of F and E in urine by HPLC in healthy individuals. The measurement of F in urine is related to the effect of F secretion in the adrenal cortex. The origin of F secretion in urine is related to the correction of 17-OHCS in urine. Determination of 17-OHCS in Urine by Colorimetry In the future, the calculation of 11β-HSD2 activity before and after the administration of the drug in the urine of the patient will be determined. In addition, RAAS can be used to prevent kidney damage. The results of clinical renal protection of ACE inhibitors and ARBs were compared with those of diabetic nephropathy patients in large scale trials. In the future, the clinical prescription status and treatment efficacy will be investigated, and the correlation between 11β-HSD2 activity and treatment efficacy will be discussed.