コリスチン耐性多剤耐性緑膿菌感染症マウスによるBC-plate法の有用性の評価

使用感染耐粘菌素、多重耐药铜绿假单胞菌的小鼠评价 BC 板法的有效性

• 批准号: 24928006
• 负责人: 榎屋 友幸
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24928006/
• 关键词: 多剤耐性緑膿菌; コリスチン耐性緑膿菌; ブレイクポイント・チェッカーボードプレート

【研究成果】2009年5月から2012年12月に三重大学医学部附属病院で分離された緑膿菌について、イミペネム、シプロフロキサシン、アミカシンの最小発育阻止濃度(MIC)を測定した。イミペネム、シプロフロキサシン、アミカシンのうち、2種類以上の抗菌薬に中等度以上の耐性を示す緑膿菌について、ブレイクポイント・チェッカーボードプレート(BCプレート)法によりコリスチンのMIC測定および抗菌薬2剤併用効果の検討を行った。2種類以上の抗菌薬に中等度以上の耐性を示す緑膿菌は24株検出され、5株はコリスチン耐性(MIC>2.0μg/mL)であった。5株のコリスチン耐性緑膿菌のうち1株は多剤耐性緑膿菌(MDRP)であり、BCプレート法により、メロペネムとアミカシンの併用、メロペネムとシプロフロキサシンの併用、シプロフロキサシンとピペラシリンの併用により、併用効果が期待できると判定された。現在、BCプレート法にて得られた結果をin vivoにて評価するため、コリスチン耐性MDRPによる全身感染症モデルマウスを作製し、メロペネム、アミカシン、シプロフロキサシンの3種類の抗菌薬について、2剤併用による併用効果の検討を行っている。【本研究の意義・重要性】コリスチン耐性MDRPによる感染症に対して、本邦で承認されている抗菌薬では単剤によって治療が期待できる抗菌薬は存在しないが、本研究によって本邦で承認されている抗菌薬を2剤併用することで、治療効果が期待できる可能性が見出された。しかしながら、BCプレート法はin vitro実験による評価であり、in vivoでは抗菌活性が乖離する可能性があるため、全身感染症モデルマウスを用いて2剤併用による治療効果を評価する必要がある。引き続き、コリスチン耐性MDRPによる全身感染症モデルマウスを用いて、抗菌薬2剤併用の治療効果を検討していく。

[Results] The minimum growth inhibition concentration (MIC) of Pseudomonas aeruginosa isolated from Mie University School of Medicine Hospital was measured from May 2009 to December 2012. The MIC determination method for Pseudomonas aeruginosa and the results of combination of two or more antimicrobial agents were discussed. 24 strains of Pseudomonas aeruginosa were found to be moderately resistant to more than 2 kinds of antibiotics, and 5 strains were resistant to antibiotics (MIC>2.0μg/mL). 5 strains of Pseudomonas aeruginosa were resistant to multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP), and 1 strain was resistant to multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP). Now, the results obtained by BC method are discussed in vivo, including evaluation, resistance, MDRP, control of systemic infection, selection, isolation, and combination of 3 kinds of antibacterial agents and 2 kinds of combinations. [Significance and Importance of the Study] The study acknowledges that the presence of antimicrobial agents in the presence of MDRP is expected to result in the presence of antimicrobial agents in the presence of MDRP. The study also acknowledges that the presence of antimicrobial agents in the presence of MDRP is expected to result in the presence of therapeutic agents. For example, if you are a doctor, you may not be able to use a doctor. The effect of combination of antibiotics and MDRP on systemic infections is discussed.