潰瘍性大腸炎治療におけるメサラジン腸溶製剤の有用性評価

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【研究目的】メサラジンの経口腸溶製剤は、回腸末端から大腸においてメサラジンが放出されるよう製剤設計された薬剤であり、抗炎症効果の向上が期待されている。そこで、メサラジンの従来型経口製剤又は経口腸溶製剤を服用中の潰瘍性大腸炎(UC)患者の大腸生検組織を用いて、大腸粘膜中のメサラジン濃度に及ぼす製剤設計の効果及びUCの疾患活動指数であるClinical activity index(CAI)との相関解析より、大腸粘膜中濃度がUCの治療効果と関連性を有するか否かについて明らかにすることを目的とした。【方法】メサラジン経口製剤(n=13)または経口腸溶製剤(n=35)を服用中のUC患者のうち、大腸洗浄剤による前処置を行わず生検採取が可能な患者を対象とした。大腸生検組織は、内視鏡検査の際に3カ所程度採取し(1mm角1個)、速やかに液体窒素中にて保管した。大腸組織中のメサラジン濃度は、高速液体クロマトグラフ・タンデム質量分析(LC-MS/MS)法により測定した。CAI情報は電子カルテより抽出し、メサラジンの大腸粘膜中濃度との相関解析を行った。また、タクロリムスを用いた治療を実施している患者については、CYP3A5多型と予後との関連性について検討を加えた。なお、本研究は京都大学大学院医学研究科・医学部及び医学部附属病院医の倫理委員会の承認を得て実施した。【結果・考察】大腸組織中のメサラジン濃度の検討において、メサラジン濃度1組織重量1メサラジン投与量の値は、メサラジン経口製剤及び経口腸溶製剤の間で有意差が見られなかった(P=0.2557)。今年度では、安定期の患者を中心とした検討であったことから、炎症反応の強い(CAIの高い)状態における検討の必要性という問題点が新たに見出された。一方、タクロリムスの検討では、薬物治療に対する反応性において、CYP3A5^*3/^*3群でより反応性の高いことを見出した。今後、治療初期段階からの介入を視野に検討を進める予定である。