リウマチ疾患でsynbioticsが腸内環境とTh17/Treg細胞に及ぼす影響

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【目的】腸内細菌叢構成と自己免疫疾患の病態との関連性が示唆されている背景から、腸内環境を良好にすることが免疫機能正常化に寄与することが推測された。本研究では腸内細菌叢構成指標となる短鎖脂肪酸(SCFAs)とRAと関連性のあるIL-17・IL-10を指標とし、synbioticsがRAの病態に影響するかを検討することとした。【方法】マウスにsynbioticsを投与し、糞便中SCFAs量、小腸粘膜層のIL-17・IL-10産生量を測定した。1.Wildマウス、RAマウスを2群に分け、投与群にはsynbioticsを投与した。病態重篤度評価は外観的スコアリング法により行った。2.投与開始前・終了後にSCFAsを定量した。3.小腸粘膜におけるIL-17・IL-10産生量を測定した。【結果】(1)糞便中SCFAs量は、対照群と投与群間で有意差は認められなかった。(2)RAマウスにおいてRA様症状の重篤度を評価した。投与開始時と終了時を比較した結果、対照群では有意にスコア値が上昇していたが、投与群ではスコア値に有意差は認められなかった。よって、synbioticsがRA様症状の悪化を緩徐化することに寄与することが示唆された。(3)対照群のwildマウスとRAマウスの小腸粘膜リンパ細胞数を比較した結果、RAマウスのほうが有意に増加していたことからRA疾患により小腸粘膜層においてリンパ細胞数増加を伴う免疫学的異常を来している可能性が示唆された。RAマウスにおいて、対照群と比較して投与群のほうがリンパ細胞数が少ない傾向にあったことから、(2)で示された結果はリンパ細胞を介したものである可能性が考えられた。(4)小腸粘膜リンパ細胞におけるIL-10・IL-17産生を検討した。RAマウスにおいて、インターロイキン産生細胞の割合およびリンパ細胞あたりのインターロイキン産生量に差は認められなかった。