がん患者におけるドパミンD2受容体遮断薬による高プロラクチン血症の誘発因子の探索

寻找癌症患者多巴胺D2受体阻滞剂诱发高泌乳素血症的因素

• 批准号: 25927005
• 负责人: 田代 将貴
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25927005/
• 关键词: プロクロルペラジン; 高プロラクチン血症; 遺伝子多型

オピオイド鎮痛薬による嘔気の予防目的にプロクロルペラジン(PCPZ)を服用しているがん患者を対象とし、遺伝的背景、オピオイド鎮痛薬の投与量、患者背景、およびPCPZの薬物動態が、血清中PRL濃度の挙動に与える影響について評価した。対象は浜松医科大学病院において、オピオイド服用時の制吐目的にPCPZを併用したがん患者とした。PCPZはオピオイドと同時に開始され、血漿中PCPZ濃度をLC-MS/MS法により、血清PRL濃度はCLIA法により評価を行った。血清PRL濃度の変動要因として、血漿中PCPZ濃度、モルヒネ換算投与量、性別、DRD2およびOPRM1の遺伝子変異との関係について解析した。本研究は、浜松医科大学の倫理審査承認を受け実施した。PCPZの投与により血清PRL濃度が有意に上昇した。オピオイド服用患者において、血漿中PCPZ濃度と同様に、PCPZの投与によって惹起される血清PRL濃度の上昇にも個体間差が認められた。さらに血漿中PCPZ濃度と血清PRL濃度との間には、弱い正の相関が認められた。PCPZ投与後の血清PRL濃度については、女性は男性に比べ有意に高値を示したが、モルヒネ換算投与量の影響は認められなかった。また、オピオイドとPCPZの併用患者において, 血清PRL濃度がOPRM1の118AG+GG群に比べ、118AA群で有意に高値を示した。一方で、DRD2のTaqIA/ANKK1の遺伝子変異は血清PRL濃度に影響を及ぼさなかった。オピオイド服用患者において、PCPZにより惹起されるPRL分泌挙動に及ぼす影響因子として、血漿中PCPZ濃度、性別およびOPRM1の遺伝子変異が挙げられた。このことは、オピオイド鎮痛薬投与時におけるPCPZによる制吐作用や有害作用の個人差要因に関する有益な情報を提供し、緩和医療における個別化薬物療法の構築に大きく貢献するものである。

オピオイドAnalgesic 薬によるvomitingのpreventive purpose にプロクロルペラジン(PCPZ)しているがんPatient を対向とし、The background of the deceased, The dose of analgesic drug administered, patient background, drug dynamics of PCPZ, and the effect of PRL concentration in serum were evaluated on the effects of the drug. It is recommended for patients who are taking the medicine at Hamamatsu Medical University Hospital and are taking it together with PCPZ. PCPZ was started at the same time, PCPZ concentration in plasma was measured by LC-MS/MS method, and PRL concentration in serum was evaluated by CLIA method. The main factors for the changes in serum PRL concentration were the PCPZ concentration in the plasma, the converted dosage of PRL, gender, and the relationship between DRD2 and OPRM1. This study was approved by the ethics review of Hamamatsu Medical University. Administration of PCPZ resulted in an intentional increase in serum PRL concentration. The concentration of PCPZ in plasma was the same as that of patients who took オピオイド. The administration of PCPZ to によって caused an increase in the serum PRL concentration and the inter-individual differences were recognized. There is a weak correlation between the PCPZ concentration in plasma and the PRL concentration in serum. After PCPZ administration, the serum PRL concentration was higher than that of men, and the concentration of PRL in women was higher than that of men. The serum PRL concentration of OPRM1, 118AG+GG group, and 118AA group was significantly higher than that of the patient who was concurrently using PCPZ. The differences between TaqIA/ANKK1 and DRD2 have no effect on serum PRL concentration. The use of オピオイド in patients with において and PCPZ により caused the effects of されるPRL secretion and ぼすFactor として, PCPZ concentration in plasma, gender およびOPRM1の缝子変同が挙げられた. There are individual differences in the emetic effects and harmful effects of PCPZ when administered with analgesic pills such as このことは and オピオイド. The provision of useful information and the construction of palliative care and individualized drug therapy are the main contributions.