MRSAによるマウス感染実験モデルを用いたテイコプラニンのPK-PD解析

使用 MRSA 小鼠感染模型对替考拉宁进行 PK-PD 分析

基本信息

  • 批准号:
    25927002
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

抗菌薬はPK-PDに基づきAUC/MIC, Cmax/MIC, time above MICのPK-PDパラメータにより投与量, 投与間隔を決定することが推奨されている。MRSA感染症治療薬であるテイコプラニン(TEIC)は, AUCとその除菌効果との関係性を示すいくつかの報告はあるものの, 何れもMICが測定されておらず, TEICの最適なPK-PDパラメータは不明であった。そこで今回, マウスを用いて, TEICが相関するPK-PDパラメータを明らかにした。Ddy系雄性マウス大腿部にMRSAを感染させた後, 様々な用量と投与間隔でTEICを投与した。感染24時間後にマウス大腿部を採取し, 生菌数を計測した。TEICの血中濃度測定は, FPIA法を用い, PKパラメータは1 compartment modelを用いて算出した。また, PK-PDパラメータの算出には, Sigmoid Emax modelを用いた。TEICの分布容積、消失速度, 半減期, 全身クリアランス、タンパク結合率の平均値はそれぞれ0.149L/kg, 0.199h^<-1>, 3.52h, 0.03L/h/kg, 92%であった。TEICのMRSAに対するMICは1.5mg/Lであった。PK-PD解析より, TEICの細菌学的効果はfree (f) time above MIC (R^2=0.769)と比べ, fCmax/MIC (R^2=0.935)およびfAUC/MIC (R^2=0.924)に良好な相関を示した。静菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ4.4, 30.2であった。殺菌効果を示すfCmax/MICとfAUC/MICはそれぞれ15.2, 69.9であった。以上のPK-PD解析の結果は, MRSA感染症に対してTEICを投与する際の有効な指標になるものと考えられた。従って, 本研究より, TEICはMRSA感染症に対してfCmax/MICまたはfAUC/MICに基づいて投与設計することが臨床上, 大変有用であると考えられた。
Antibacterial agent PK-PD base AUC/MIC, Cmax/MIC, time above MIC PK-PD base AUC/MIC, time above MIC MRSA infection treatment parameters such as PK-PD (TEIC), AUC, and the relationship between the efficacy of sterilization and the results of reporting, and MIC determination, are unknown. This time around, it is used in the middle, TEIC is related to PK-PD. Ddy is a male with MRSA in the thigh. After 24 hours of infection, the number of bacteria was measured. TEIC blood concentration determination, FPIA method is used, PK is calculated by 1 compartment model. The PK-PD model is used to calculate the Sigmoid Emax model. The average values of TEIC distribution capacity, disappearance rate, half-life, whole-body absorption rate and binding rate are 0.149L/kg, 0.199h^<-1>, 3.52h, 0.03L/h/kg, 92% and 92% respectively. TEICのMRSAに対するMICは1.5mg/Lであった。PK-PD analysis shows that the bacteriological results of TEIC are free (f) time above MIC (R^2=0.769), fCmax/MIC (R^2=0.935) and fAUC/MIC (R^2=0.924). fCmax/MIC is 4.4 and fAUC/MIC is 30.2. FCmax/MIC is 15.2 and fAUC/MIC is 69.9. The results of PK-PD analysis showed that MRSA infection was related to TEIC and there were no indicators of MRSA infection. In this study, TEIC is clinically useful for MRSA infection.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Development of initial loading procedure for teicoplanin in critically ill patients with severe infections.
  • DOI:
    10.1248/bpb.b12-00911
  • 发表时间:
    2013-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Kazuaki Matsumoto;N. Kanazawa;E. Watanabe;Yuta Yokoyama;Tomohide Fukamizu;Y. Shimodozono;C. Maeda;T. Yasuda;Y. Kakihana;K. Ikawa;N. Morikawa;Yasuo Takeda
  • 通讯作者:
    Kazuaki Matsumoto;N. Kanazawa;E. Watanabe;Yuta Yokoyama;Tomohide Fukamizu;Y. Shimodozono;C. Maeda;T. Yasuda;Y. Kakihana;K. Ikawa;N. Morikawa;Yasuo Takeda
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