シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討

阿糖胞苷引起斑丘疹发生机制的阐明及预防方法的研究

• 批准号: 25928006
• 负责人: 大松 秀明
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25928006/
• 关键词: シタラビン; 斑状丘疹性皮疹; ヒスタミン

【目的】本研究は, シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討を目的とし, 培養細胞を用いた検討を行った.【方法】肥満細胞のモデルであるRBL-2H3細胞でのヒスタミン遊離へのシタラビンの影響を検討した. また, ヒト表皮角化細胞(HaCaT)細胞を用い, 皮膚の恒常性に関わる因子とされるSignal Transducer and Activator of Transcription (STAT)3に対するシタラビンの影響をwestern blot法により検討した. シタラビンは医療用医薬品のキロサイド(R)を用いた.【結果】以下の結果が得られた.〔RBL-2H3細胞〕i×10^<-4>, 1×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での培養後, WST-8法で細胞数の評価を行った. 24時間培養では, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lで各々20%, 50%, 60%程度の細胞数減少が見られたが, 1×10^<-4>, 1×10^<-3>g/Lでは影響はなかった 2時間培養での細胞への影響はなかった.2. 上記濃度のシタラビン単独, あるいはシタラビン共存下でのIgE抗原刺激によるヒスタミン遊離量への影響は見られなかった.〔HaCaT細胞〕6.25×10^<-2>, 1.25×10^<-1>, 2.5×10^<-1>, 5×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での24時間培養後, STAT3タンパクの発現量はいずれの濃度でも減少した.【考察】上記結果より, シタラビンによるヒスタミン遊離は直接的にも間接的にも行われない事が示唆された. 但し, 長時間のシタラビン曝露による細胞毒性が見られ, 細胞破壊による細胞内のヒスタミン放出を考慮する必要がある. 一方, 皮膚角化細胞においてSTAT3タンパクの発現量を減少させており, シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序にSTAT3が関与する可能性が初めて示唆された.

[Objective] This study aimed to investigate the development of maculopapular rash and its prevention by culturing cells. [Methods] To investigate the effects of free radicals on the growth of RBL-2H3 cells. In addition, Western blot analysis was used to investigate the effects of Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)3 on the homeostasis of skin. A medical product for medical use is available in the form of a medical tablet (R). The following results were obtained. [RBL-2H3 cells] i×10^<-4>, 1 × 10 <-3>^, 1 × <-2>10^<-1>, 1 g/L were added to the culture medium, and the cell number was evaluated by WST-8 method. 24 hours culture time, 1× 10^ , 1 × 10 <-2>^<-1>, 1 g/L each 20%, 50%, 60% reduction in cell number, 1×10^ , 1 × <-4>10^ g/L each influence 2 hours culture time, 1 × 10 ^ , <-3>1 g/L each influence 2 hours culture time. The above concentrations of IgE are different from each other, and the effects of IgE antigen stimulation on the free amount of IgE are different from each other. [HaCaT cells] 6.25×10^<-2>, 1.25× 10 ^<-1>, 2.5× 10^<-1>, 5×10^<-1>, 1 g/L STAT3 receptor was added to culture medium for 24 hours, and STAT3 receptor was found to decrease in concentration. [Investigation] The results recorded above show that there are both direct and indirect things that are happening in Sitaravin. However, the cytotoxicity of long-term cellular exposure is observed, and cell destruction and intracellular release must be considered. On the one hand, the possibility of STAT 3 association with the development of macular papular rash in keratinized cells of the skin was initially indicated.