シタラビンによる斑状丘疹性皮疹におけるSTAT3関連因子の役割のさらなる解明

进一步阐明STAT3相关因子在阿糖胞苷诱发斑丘疹中的作用

• 批准号: 22K06737
• 负责人: 大松 秀明
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06737/
• 关键词: シタラビン; 斑状丘疹性皮疹; STAT3; 皮膚障害; HaCaT

抗悪性腫瘍剤の1つであるシタラビンは、急性骨髄性白血病治療の標準的薬剤であり、非常に高い治療効果を示す一方、強い副作用が問題となっており、その中に斑状丘疹性皮疹がある。斑状丘疹性皮疹は掻痒感や疼痛を伴い、軽快後にも瘢痕や皮膚の色素沈着を残すなど、患者に長期間の容姿変化を強いるもので、患者のQOLを著しく下げる。しかしながら、この発生機序等に関しては不明な点が多く、対処療法以外行えていないのが現状である。これまでに、申請者はシタラビンがヒト皮膚培養細胞であるHaCat細胞に対し、濃度依存的に細胞障害を引き起こすこと、またSTAT3タンパクの発現量に影響を及ぼすことを明らかにしており、STAT3が直接的あるいは間接的に班状丘疹性皮疹の発生機序に関与する可能性が示唆されている。そこでSTAT3の関連因子および、これまでに濃度依存的なmRNA発現量の変動が確認できたIL-6、IL-1β、TNF-α、およびβ-FGFなどの細胞障害、炎症シグナル、アポトーシスに関連した因子の上流および下流の因子のmRNA発現量への影響を検討し、その一部で影響を受けている傾向が見られた。しかしながら、過去にも実験条件の見直しにより、一部の因子でより低濃度でタンパク発現量の変動が見られたことから、シタラビンによる影響は、実臨床での濃度を基にした当初の設定より、より低濃度で見られる可能性が考えられ、実験条件の追加検討の必要性が考えられた。

Anti-leukemia drugs 1: Macular papular rash is accompanied by itching and pain, rapid scarring, residual pigmentation of the skin, prolonged changes in the patient's appearance, and poor QOL. There is no clear point in the development of life, and there is no clear point in the development of life. The applicant has indicated the possibility of direct or indirect cellular impairment of HaCat cells in skin culture, concentration dependent cellular impairment, and STAT3 activity. The concentration-dependent changes in mRNA expression of STAT3-related factors were identified. The effects of IL-6, IL-1 β, TNF-α, TNF-β-FGF on cellular damage, inflammation, and mRNA expression of STAT3-related factors upstream and downstream were discussed, and some of them tended to be affected. In the past, there was no change in the occurrence of low concentration, no