シタラビンによる斑状丘疹性皮疹とSTAT3関連遺伝子発現プロファイルの解析

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【目的】本研究は, シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討を行うことを目的とし, 培養細胞を用いた検討を行った.【方法】シタラビンによる皮膚細胞に対する影響について, ヒト肝癌由来細胞(HepG2)細胞を用い, WST-8法, リアルタイムPCRを用いて, 細胞障害, 炎症系シグナルやアポトーシスに関連した各種項目について皮膚細胞に与える影響との比較検討を行った. シタラビンは医療用医薬品のキロサイド®を用いた.【結果】以下の結果が得られた.1. 1×10^<-4>, 5×10^<-4>, 1×10^<-3>, 2.5×10^<-3>, 5×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での培養後, WST-8法で細胞数の評価を行った. 24時間培養にて, 濃度依存的な細胞数減少は認められなかった.2. 炎症系シグナルであるIL-6, IL-1β, TNF-α, β-FGFおよび皮膚の恒常性に関わる因子とされるSignal Transducer and Activator of Transcription(STAT)3について1×10^<-4>, 1×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地でのmRNAの発現量の変動について調べた. 全ての因子において, 濃度依存的な発現量の有意な変動は見られなかった.【考察】上記結果より, HepG2細胞に対するシタラビンの濃度依存的な影響は確認できなかった. これまでに行なってきたヒト表皮角化細胞(HaCaT)細胞に対するシタラビンの濃度依存的な影響とは異なる結果が得られた. 今回, 高濃度のシタラビンに曝露したにも関わらずHepG2においては細胞死が認められず, 一方, 過去の検討においてHaCaT細胞は臨床で曝露されると推測される血中濃度の範囲内で細胞死が認められていたことから, シタラビンによる細胞障害は細胞種によって異なる可能性があり, 皮膚細胞に対して特異的に発生している可能性が示唆された.