シタラビンによる斑状丘疹性皮疹とSTAT3関連遺伝子発現プロファイルの解析

阿糖胞苷诱导的斑丘疹及STAT3相关基因表达谱分析

• 批准号: 16H00514
• 负责人: 大松 秀明
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H00514/
• 关键词: シタラビン; 班状丘疹性皮疹; STAT3

【目的】本研究は, シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討を行うことを目的とし, 培養細胞を用いた検討を行った.【方法】シタラビンによる皮膚細胞に対する影響について, ヒト肝癌由来細胞(HepG2)細胞を用い, WST-8法, リアルタイムPCRを用いて, 細胞障害, 炎症系シグナルやアポトーシスに関連した各種項目について皮膚細胞に与える影響との比較検討を行った. シタラビンは医療用医薬品のキロサイド®を用いた.【結果】以下の結果が得られた.1. 1×10^<-4>, 5×10^<-4>, 1×10^<-3>, 2.5×10^<-3>, 5×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での培養後, WST-8法で細胞数の評価を行った. 24時間培養にて, 濃度依存的な細胞数減少は認められなかった.2. 炎症系シグナルであるIL-6, IL-1β, TNF-α, β-FGFおよび皮膚の恒常性に関わる因子とされるSignal Transducer and Activator of Transcription(STAT)3について1×10^<-4>, 1×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地でのmRNAの発現量の変動について調べた. 全ての因子において, 濃度依存的な発現量の有意な変動は見られなかった.【考察】上記結果より, HepG2細胞に対するシタラビンの濃度依存的な影響は確認できなかった. これまでに行なってきたヒト表皮角化細胞(HaCaT)細胞に対するシタラビンの濃度依存的な影響とは異なる結果が得られた. 今回, 高濃度のシタラビンに曝露したにも関わらずHepG2においては細胞死が認められず, 一方, 過去の検討においてHaCaT細胞は臨床で曝露されると推測される血中濃度の範囲内で細胞死が認められていたことから, シタラビンによる細胞障害は細胞種によって異なる可能性があり, 皮膚細胞に対して特異的に発生している可能性が示唆された.

【 objective 】 this study は, シ タ ラ ビ ン に よ る porphyritic papular rash の 発 vitality sequence の interpret お よ び to prevent method の 検 line for を う こ と を purpose と し, culture cell を with い た 検 line for を っ た. 【 method 】 シ タ ラ ビ ン に よ る skin cells に す seaborne る influence に つ い て, ヒ ト origin of liver cancer cells (HepG2) を い, WST-8 method, リア タ タ ム ムPCRを with て て, cell obstruction Inflammation of department of シ グ ナ ル や ア ポ ト ー シ ス に masato even し た various projects に つ い に て skin cells and え る influence と の is 検 line for を っ た. シ タ ラ ビ ン は medical 薬 product for medical use の キ ロ サ イ ド ® を with い た. [result] the result of the following の が ら れ た. 1. 1 x 10 ^ < - > 4, 5 x 10 ^ < - > 4, 1 x 10 ^ < - > 3, 2.5 * 10 ^ < - > 3, 5 x 10 ^ < - > 3, 1 x 10 ^ < - > 2, 1 x 10 ^ < 1 >, 1 g/L の シ タ ラ ビ ン add the petty で の training after the WST - 8 method で cell number の review 価 を line っ た. 24 time cultivating に て, A decrease in the number of concentration-dependent な cells められな められな った った.2. Inflammatory system シグナ である であるIL-6, IL-1β, TNF-α Beta FGF お よ び skin の constancy に masato わ る factor と さ れ る Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) 3 に つ い て 1 x 10 ^ < - > 4, 1 x 10 ^ < - > 3, 1 x 10 ^ < - > 2, 1×10^<-1>, 1g/L <s:1> シタラビ <s:1> add pedidium で <s:1> mRNA <s:1> occurrence amount <e:1> change に シタラビ て て adjust べた. The total て <s:1> factor にお て て て, and the intentional な variation of the concentration-dependent な occurrence amount <s:1> is found in られな られな った った. [investigation] record the above results よ, HepG2 cells に す seaborne る シ タ ラ ビ ン の concentration dependent な affect は confirm で き な か っ た. こ れ ま で に line な っ て き た ヒ ト epidermal keratinocytes (HaCaT cells に す seaborne る シ タ ラ ビ ン の concentration dependent な affect と は different な る results ら が れ た. Today back, high concentration の シ タ ラ ビ ン に exposure し た に も masato わ ら ず HepG2 に お い て は cell death が recognized め ら れ ず, one side, the past の beg に 検 お い て HaCaT cells は clinical で exposure さ れ る と speculation さ れ る concentration in blood is の van 囲 で cell death が recognized within め ら れ て い た こ と か ら, シ タ ラ ビ ン に よ る cells handicap of は cells of に よ っ て different な る possibility が あ り, skin cell に し seaborne て specific に 発 raw し て い が る possibility in stopping さ れ た.