免疫抑制剤が臓器移植後患者における拒絶反応と悪性腫瘍発症に及ぼす影響

免疫抑制剂对器官移植术后排斥反应和恶性肿瘤发展的影响

• 批准号: 25929031
• 负责人: 富田 隆
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25929031/
• 关键词: タクロリムス; IL-2; A20遺伝子

【目的】近年、免疫抑制剤の進歩により、移植後患者の長期予後が改善された。しかし、その一方で、患者の高齢化による悪性腫瘍対策の重要性が高まっている。移植後患者に最も多く発症する悪性腫瘍はリンパ腫で、発症率は、一般集団の約7倍に達している。リンパ腫の原因として、リンパ球の機能に重要な役割を担っているA20遺伝子の機能異常が明らかにされている。A20遺伝子は、リンパ球におけるNF-κBの活性化で発現が誘導され、NF-κBの活性を阻害する。免疫抑制剤のタクロリムスもNF-κBの活性を阻害することから、移植後患者では、ネガティブ・フィードバック機構によるA20遺伝子の抑制が示唆される。そこで、本研究では、A20遺伝子の発現抑制が拒絶反応、悪性腫瘍発症に及ぼす影響を検討した。【方法】健常人から採取したEDTA血液を対象とした。まず、血漿タクロリムス濃度の影響を検討するために、対象血液のヘマトクリット(Ht)値を実験的に0%から50%に調製した。次に、タクロリムスを添加し、全血濃度をOng/mLから80ng/mLに調製した後、イオノマイシンとホルボール12-ミリステート13一アセテートを添加し、37度で24時間培養した。培養後、リンパ球からmRNAを抽出し、real-time逆転写PCR法でIL-2とA20遺伝子のmRNA量を定量した。【結果・考察】IL-2のmRNA量を定量した結果、全血タクロリムス濃度が同じでも、Ht値が低い(血漿濃度が高い)血液検体ほどmRNA量が少なく、免疫反応が効率良く抑制されていることが明らかになった。一方、A20遺伝子のmRNA量に差はなかったことから、タクロリムスのNF-κB活性阻害がA20遺伝子の発現に及ぼす影響は小さいと考えられた。本研究は、短期間(24時間)における影響のみを検討したが、今後、リンパ腫が発症する長期間での検討が必要である。

[Objective] In recent years, the progress of immunosuppression has been improved, and the long-term improvement of patients after transplantation has been achieved. The importance of a strategy for treating cancer is particularly high in patients with high levels of cancer. The most common type of cancer was found after transplantation, and the incidence of cancer was about 7 times higher than that of the general population. The reason for the swelling is that the function of A20 gene is abnormal. A20 gene induces and inhibits NF-κ B activation in response to apoptosis. Immunosuppressive agents inhibit NF-κB activity and inhibit A20 expression in post-transplant patients. In this study, we investigated the inhibition of A20 gene expression and the effects of anti-inflammatory and anti-inflammatory diseases. [Method] Healthy people take EDTA blood samples The effect of plasma concentration on blood was investigated by 0% to 50% modulation. The concentration of whole blood was 80ng/mL, and the concentration of whole blood was 12 ng/mL. IL-2 and A20 mRNA levels were quantified by real-time reverse transcription PCR. [Results·Investigation] IL-2 mRNA quantity was quantified, whole blood concentration was the same, Ht value was low (plasma concentration was high), mRNA quantity of blood sample was low, immune response rate was good, and inhibition rate was high. The difference in mRNA levels of A20 gene and NF-κB activity was found to inhibit the expression of A20 gene. This study is necessary to investigate the impact of the disease in the short term (24 hours) and in the long term (24 hours).