遺伝子多型解析に基づくオピオイド鎮痛薬のローテーション時の個別化換算比の確立

基于遗传多态性分析建立阿片类镇痛药轮换个体化转化率

• 批准号: 26927002
• 负责人: 大島 宗平
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26927002/
• 关键词: オキシコンチン; フェンタニル; 遺伝子多型

【研究目的】緩和医療においてオピオイド鎮痛薬は必須の薬剤であるが、強い鎮痛作用を有する一方で、種々の副作用が知られており、副作用の発現により他のオピオイド鎮痛薬へ変更(オピオイドローテーション)しなければならない症例も数多く存在する。オピオイド鎮痛薬の薬物動態には薬物代謝酵素、輸送担体もしくは受容体の活性が影響することが報告されているが、これらの遺伝子多型が各薬物の体内動態に与える影響はオピオイドローテーション時には考慮されておらず、これがオピオイドローテーション後の投与量決定を難渋させる要因の1つであると考えられる。本研究では各遺伝子多型に基づくオピオイド鎮痛薬切替換算比を算出し、適切なオピオイドローテーションを確立することを目的として、オピオイドローテーションを行った患者における各オピオイド鎮痛薬の薬物動態解析および遺伝子多型解析を行う。現在までに、薬物代謝酵素の遺伝子多型がオピオイド鎮痛薬の換算比に影響を及ぼす可能性が示唆されているため、本研究では遺伝子多型に加え、血中濃度を考慮することで患者毎に適したオピオイドローテーション時の換算比を決定することとした。【研究方法】薬物代謝酵素、輸送担体等の遺伝子多型解析はPCR-RFLP法、ダイレクトシークエンス法を用いて行った。血中オピオイド鎮痛薬濃度はLC-MS及びLC-MS/MSを用いて行った。【研究成果】CYP、MDR1、OPRM等の遺伝子多型解析のみでは症例数を増やしても、十分に換算比を予測することは難しかった。これより、遺伝子多型解析のみでの換算比の規定は難しいと判断された。現在、オキシコンチンとその代謝物及びフェンタニルの血中濃度測定をすすめている。

[Objective] In palliative care, there are many side effects, side effects, and symptoms of analgesic drugs that are necessary for the treatment of pain. The dynamics of analgesic agents include the activities of metabolic enzymes and transport carriers, and the effects of receptor polymorphism on the in vivo dynamics of analgesic agents are considered when determining the dosage of analgesic agents. In this study, we calculated the ratio of analgesic agent substitution for each gene polymorphism, established the ratio of analgesic agent substitution for each gene polymorphism, and performed the dynamic analysis of analgesic agent substitution for each gene polymorphism for each gene polymorphism. In this study, we determined the conversion ratio for each appropriate patient by considering the effect of gene polymorphism on the conversion ratio of analgesic agents and the possibility of gene polymorphism. [Methods] Polymorphic analysis of genes such as chemical metabolic enzymes and transport carriers was performed using PCR-RFLP and DIPE methods. The concentration of analgesic in blood is LC-MS and LC-MS/MS [Results] The number of cases of CYP, MDR1, OPRM and other genetic polymorphisms increased and the conversion ratio was estimated. It is difficult to determine the conversion ratio of the polytype analysis. Now, the metabolites and the blood concentrations of these compounds are determined.