腎移植患者の日常診療におけるエベロリムスのＰＫ－ＰＤに関する基礎的評価

免疫抑制剤は生理機能、併用薬および遺伝的背景の影響により患者内・患者間で血中濃度が大きく異なる。そのため、定期的に血中濃度を測定し、患者個々に適切な投与量の調節が必要である。本研究で着目したエベロリムスは腎移植後の拒絶反応の抑制に対して新規に保険適用となった薬剤であり、かつ、血中濃度をモニタリングしながら投与量を決定することが推奨されている。しかし、臨床現場で汎用されている自動分析装置は簡便かつ短時間で測定可能である反面、抗原抗体反応を応用した測定法であるため実際の血中濃度と測定結果間で誤差が生じるおそれがある。また、エベロリムスの臨床使用においては目標血中濃度が示されているが、薬効とどのような相関があるかは不明である。そこで本研究では、腎移植後にエベロリムスが投与開始となった10症例を対象にエベロリムスの血中濃度測定に使用する自動分析装置の精度評価およびエベロリムスの血中濃度と薬効について検討した。エベロリムスの自動分析装置とLC-MS/MSを用いて、エベロリムス服用患者における血中濃度を測定したところ、良好な直線関係が認められた。この結果より、自動分析装置は臨床使用に可能であることが明らかとなった(第31回日本TDM学会・学術大会にて発表)。次に、エベロリムスの血中濃度と薬効に関して、免疫抑制効果の指標となる免疫担当細胞(CD4陽性細胞)数への影響を検討したところ、エベロリムスの血中濃度はCD4陽性細胞数と負の相関関係が認められた。この結果より、エベロリムスは血中濃度依存的な免疫抑制作用を示すことが示唆された。本研究により、臨床におけるエベロリムスの血中濃度測定は免疫抑制作用を推測する指標になり得ると考えられる。以上の結果を基に、今後は更なる症例の集積を行い、エベロリムスの血中濃度測定の有用性について検討を進める予定である。

免疫抑制剤は生理機能、併用薬および遺伝的背景の影響により患者内・患者間で血中濃度が大きく異なる。そのため、定期的に血中濃度を測定し、患者個々に適切な投与量の調節が必要である。本研究で着目したエベロリムスは腎移植後の拒絶反応の抑制に対して新規に保険適用となった薬剤であり、かつ、血中濃度をモニタリングしながら投与量を決定することが推奨されている。しかし、臨床現場で汎用されている自動分析装置は簡便かつ短時間で測定可能である反面、抗原抗体反応を応用した測定法であるため実際の血中濃度と測定結果間で誤差が生じるおそれがある。また、エベロリムスの臨床使用においては目標血中濃度が示されているが、薬効とどのような相関があるかは不明である。そこで本研究では、腎移植後にエベロリムスが投与開始となった10症例を対象にエベロリムスの血中濃度測定に使用する自動分析装置の精度評価およびエベロリムスの血中濃度と薬効について検討した。エベロリムスの自動分析装置とLC-MS/MSを用いて、エベロリムス服用患者における血中濃度を測定したところ、良好な直線関係が認められた。この結果より、自動分析装置は臨床使用に可能であることが明らかとなった(第31回日本TDM学会・学術大会にて発表)。次に、エベロリムスの血中濃度と薬効に関して、免疫抑制効果の指標となる免疫担当細胞(CD4陽性細胞)数への影響を検討したところ、エベロリムスの血中濃度はCD4陽性細胞数と負の相関関係が認められた。この結果より、エベロリムスは血中濃度依存的な免疫抑制作用を示すことが示唆された。本研究により、臨床におけるエベロリムスの血中濃度測定は免疫抑制作用を推測する指標になり得ると考えられる。以上の結果を基に、今後は更なる症例の集積を行い、エベロリムスの血中濃度測定の有用性について検討を進める予定である。