免疫抑制剤を用いない皮下への膵島移植の実現

实现不使用免疫抑制剂皮下胰岛移植

• 批准号: 16J06573
• 负责人: 桑原 令
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06573/
• 关键词: ランゲルハンス氏島; 膵島; 糖尿病; 血糖値; 細胞移植; 皮下移植

1. マウスモデルにおける皮下膵島移植各種抗体や遺伝子改変種が豊富なマウスモデルの確立によって、本研究における膵島生着機構解明のためのより詳細な免疫学的解析が可能となる。ドナー:C57BL/6(B6)マウス、レシピエント:BALB/cマウスの組み合せを検討した。BALB/cマウスの鼠蹊部皮下に塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)-ヘパリン担持アガロースロッドを埋入し、4日後に薬剤によって糖尿病を誘発した。bFGF-ヘパリン担持アガロースロッドをBALB/cマウスの皮下に8日間作用させることで血管が形成された。その部位へB6マウス膵島を移植することで、免疫抑制剤を一切使用することなく10匹中8匹のレシピエントの血糖値が100日以上正常化した。移植120日後において移植膵島が皮下で生着していたことが組織学的に検証された。これらの結果から、マウスモデルにおいても本手法の有用性が示され、本研究における免疫抑制剤非投与下において皮下に移植した同種異系膵島の長期生着が種を超えた現象であることが示唆された。2.生体吸収性デバイスの開発昨年度に引き続き、本手法をより低侵襲化するために生分解性デバイスを開発し薬剤を投与することで、糖尿病ラット皮下に膵島の移植部位を作製した。生体吸収性デバイスとしてbFGF-ヒアルロン酸ナトリウム水溶液混合液を、膵島の移植空間を確保する癒着防止剤としてゼラチン膜を用いた。デバイス埋入後7、37、67日の皮下組織から、埋入日数が進むにつれてゼラチン膜が分解吸収され、埋入67日で殆どが分解吸収されていたことが示された。昨年度の結果と併せて、デバイスの長期間留置や分解吸収が移植膵島の長期生着を阻害する可能性は少なく、免疫抑制剤非投与下で皮下に膵島が生着し得る環境形成に関してアガロースを用いた実験系と同等の効果が得られ、生分解性デバイスの有効性が示唆された。

1. In this study, the mechanism of the development of the immune system in the subcutaneous islands was analyzed in detail. C57BL/6(B6): BALB/C:C57BL/6(B6):BALB/C: C57BL/6 (B6) BALB/c mouse inguinal subcutaneous basic fibroblast growth factor (bFGF)-a protein that supports the development of diabetes mellitus after 4 days of treatment. bFGF supports the development of blood vessels in BALB/C. The blood glucose level of 8 out of 10 patients was normalized after transplantation of B6 and immunosuppressive agents. 120 days after transplantation, the transplanted islands were subcutaneously-grown and histologically proved. The results of this study demonstrate the usefulness of this technique in the treatment of non-administered immunosuppressive agents, subcutaneous transplantation, and long-term survival of allogeneic islands. 2. The development of bioabsorbable tissue was introduced last year, and this method was used to reduce the invasiveness of bioabsorbable tissue. The development of bioabsorbable tissue was also used to control the implantation site of diabetic tissue. Biosorption properties of bFGF-2-methyl-N-methyl-N-methyl- Subcutaneous tissue was removed 7, 37 and 67 days after implantation, and the number of days of implantation was increased. Last year's results showed that long-term retention, decomposition and absorption of the tumor cells were less likely to inhibit the long-term growth of the transplanted tumor cells. Immunosuppressive agents were not administered to the subcutaneous tumor cells, but the environmental factors were related to the use of the tumor cells.

项目成果

Induction of immune tolerance site under the skin by agarose rods with cyclic peptide and islets transplantation into the sites

通过带有环肽的琼脂糖棒诱导皮下免疫耐受位点并将胰岛移植到该位点

• 发表时间: 2016
• 作者: Kuwabara R;Iwata H.
• 通讯作者: Iwata H.

生分解性デバイスを用いた皮下への免疫寛容部位作製とその部位への膵島移植

使用可生物降解的装置创建皮下免疫耐受位点并将胰岛移植到该位点

• 发表时间: 2016
• 作者: 桑原 令;岩田 博夫
• 通讯作者: 岩田 博夫

環状ペプチド担持デバイスにより皮下に作製した免疫寛容部位とその部位への膵島移植

使用环肽携带装置皮下创建免疫耐受位点并将胰岛移植到该位点

• 发表时间: 2017
• 作者: 桑原 令;岩田 博夫
• 通讯作者: 岩田 博夫

Long-term Functioning of Allogeneic Islets in Subcutaneous Tissue Pretreated With a Novel Cyclic Peptide Without Immunosuppressive Medication

• DOI: 10.1097/tp.0000000000001923
• 发表时间: 2017-08
• 期刊: Transplantation
• 影响因子: 6.2
• 作者: Rei Kuwabara;M. Hamaguchi;Takuya Fukuda;Hiroki Sakai;M. Inui;S. Sakaguchi;H. Iwata