免疫抑制剤ラパマイシンの合成生物学に関する研究

免疫抑制剂雷帕霉素的合成生物学研究

• 批准号: 18F18404
• 负责人: 阿部 郁朗
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18404/
• 关键词: 合成生物学; 生合成工学

本研究では、二次代謝産物の生産者として著名な放線菌由来薬用成分の生合成経路を利用した物質生産系の構築に関する研究に従事する。特に、抗腫瘍、抗免疫化合物として著名なポリケタイド化合物であるrapamycinなどに注目して、その生合成経路の解析と、前駆体供給をゲノム編集や化合物投与によって最適化する。同時に、基質のポリケタイド合成酵素(PKS)へのロードに関わる酵素であるRapPの結晶構造解析を行い、その構造情報をもとにエンジニアリングを行い、非天然型化合物生産系の構築を目指す。発現系の構築を完了し、結晶構造解析に着手した。加えて、糸状菌由来類縁ポリケタイド化合物の新奇生合成マシナリーの解明にも着手し、その概要を明らかにした。類縁二次代謝産物の生合成に関わる酸化酵素のX線結晶構造解析に成功した。ポリケタイド合成酵素に関する論文を公表、また、メロテルペノイドに関する論文を執筆準備中である。

This study is aimed at studying the relationship between the production of secondary metabolites and the utilization of biosynthetic pathways for the production of substances from well-known actinomycetes. Special, anti-tumor, anti-immune compounds, known compounds, rapamycin, analysis of biosynthetic pathways, precursor supply, compilation and optimization of compound administration At the same time, the substrate of the enzyme synthesis (PKS) related to the enzyme structure analysis of Rapp, the structure of the information, the construction of non-natural compound production system The construction of the discovery system has been completed, and the analysis of crystalline structures has begun. A summary of the novel synthesis of compounds derived from the same species is given below. X-ray crystallographic analysis of acidifying enzymes involved in the synthesis of secondary metabolites was successfully performed. The preparation of the paper on enzyme synthesis is in progress.

项目成果

東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室

东京大学药学研究生院天然产物化学系

City University of Hong Kong(中国)

香港城市大学（中国）