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免疫抑制剤ラパマイシンの合成生物学に関する研究

免疫抑制剂雷帕霉素的合成生物学研究

基本信息

批准号：
18F18404
负责人：
阿部郁朗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-11-09 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18404/
关键词：
合成生物学生合成工学

项目摘要

本研究では、二次代謝産物の生産者として著名な放線菌由来薬用成分の生合成経路を利用した物質生産系の構築に関する研究に従事する。特に、抗腫瘍、抗免疫化合物として著名なポリケタイド化合物であるrapamycinなどに注目して、その生合成経路の解析と、前駆体供給をゲノム編集や化合物投与によって最適化する。同時に、基質のポリケタイド合成酵素(PKS)へのロードに関わる酵素であるRapPの結晶構造解析を行い、その構造情報をもとにエンジニアリングを行い、非天然型化合物生産系の構築を目指す。発現系の構築を完了し、結晶構造解析に着手した。加えて、糸状菌由来類縁ポリケタイド化合物の新奇生合成マシナリーの解明にも着手し、その概要を明らかにした。類縁二次代謝産物の生合成に関わる酸化酵素のX線結晶構造解析に成功した。ポリケタイド合成酵素に関する論文を公表、また、メロテルペノイドに関する論文を執筆準備中である。

This study focuses on the production of secondary metabolites and the construction of a substance production system based on the origin of the famous actinomycetes and the biosynthesis of ingredients. Special, anti-tumor, anti-immune compound, として famous なポリケタイド compound, であるrapamycinなどにPay attention to the analysis and analysis of the biosynthetic route, the compilation of the former body supply and the optimization of the compound injection. At the same time, the crystal structure of the matrix のポリケタイド synthesis enzyme (PKS) へのロードに关わるzyme であるRapP Analysis of the line, the structure information of the structure information, and the structure of the non-natural compound production system. The construction of the system has been completed, and the analysis of the crystal structure has been started. Add えて, のポリケタイド compound derived from 縁ポリケタイド compounds, マシナリーの解明にもstart し, その synopsis を明らかにした. The X-ray crystallographic structure analysis of Sekiki acidifying enzyme has been successful in the synthesis of secondary metabolites of cyclohexine. Thesis on the synthesis of ポリケタイド Synthetic Enzyme by に关するをpublic list, また, メロテルペノイドに关するThesis by を is in preparation.