免疫抑制剤ラパマイシンの合成生物学に関する研究

免疫抑制剂雷帕霉素的合成生物学研究

• 批准号: 18F18404
• 负责人: 阿部 郁朗
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18404/
• 关键词: 合成生物学; 生合成工学

本研究では、二次代謝産物の生産者として著名な放線菌由来薬用成分の生合成経路を利用した物質生産系の構築に関する研究に従事する。特に、抗腫瘍、抗免疫化合物として著名なポリケタイド化合物であるrapamycinなどに注目して、その生合成経路の解析と、前駆体供給をゲノム編集や化合物投与によって最適化する。同時に、基質のポリケタイド合成酵素(PKS)へのロードに関わる酵素であるRapPの結晶構造解析を行い、その構造情報をもとにエンジニアリングを行い、非天然型化合物生産系の構築を目指す。発現系の構築を完了し、結晶構造解析に着手した。加えて、糸状菌由来類縁ポリケタイド化合物の新奇生合成マシナリーの解明にも着手し、その概要を明らかにした。類縁二次代謝産物の生合成に関わる酸化酵素のX線結晶構造解析に成功した。ポリケタイド合成酵素に関する論文を公表、また、メロテルペノイドに関する論文を執筆準備中である。

This study で は, secondary metabolites の producers と し て famous な actinomycetes origin for 薬 ingredients の biosynthesis を 経 road use し た material production is の build に masato す る research に 従 matter す る. に, swollen sores, immunosuppressive compounds と し て famous な ポ リ ケ タ イ ド compound で あ る rapamycin な ど に attention し て, そ の biosynthesis の analytic と 経 road, former 駆 supply を ゲ ノ compiling や ム compound cast with に よ っ て optimization す る. に at the same time, the matrix の ポ リ ケ タ イ ド synthetase (PKS) へ の ロ ー ド に masato わ る enzyme で あ る RapP の crystallization structure を い, そ の structure intelligence を も と に エ ン ジ ニ ア リ ン グ を い, non natural compounds production is の build を refers す. The construction of the occurrence system を has been completed, and the analysis of the crystalline structure に is now underway, starting with <s:1> た. Add え て, si bacteria origin types try ポ リ ケ タ イ ド compound の novel biosynthesis マ シ ナ リ ー の interpret に も し, そ の profile を Ming ら か に し た. Analysis of the X-ray crystal structure of the acid enzyme <s:1> related to the synthesis of the secondary metabolite of the isomeric cycle に successful <s:1> た. ポ リ ケ タ イ ド synthetic enzyme に masato す る paper を table, ま た, メ ロ テ ル ペ ノ イ ド に masato す る paper を penned in preparation で あ る.

项目成果

東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室

东京大学药学研究生院天然产物化学系

City University of Hong Kong(中国)

香港城市大学（中国）